[发明专利]一种阳离子脂质体及其制备方法

权利要求书

1.一种阳离子脂质体，其特征在于，包括化合物(I)及其药学上可接收的盐、立体异构体、互变异构体、溶剂化物、螯合物、非共价复合物或前体药物，化合物(I)的结构式如下：

(I)；

其中，R1选自胆固醇的母体结构、植物甾醇的母体结构或生育酚及其异构体的母体结构；n1为碳原子数为2-8的碳链，n2为碳原子数为2-8的碳链，n3为碳原子数为2-15的碳链，n4为碳原子数为2-5的碳链。

2.根据权利要求1所述的阳离子脂质体，其特征在于，所述R1为胆固醇的母体结构，化合物(I)的结构式如(II)所示：

(II)。

3.根据权利要求1所述的阳离子脂质体，其特征在于，所述R1为生育酚的母体结构，化合物(I)的结构式如(III)所示：

(III)。

4.根据权利要求1所述的阳离子脂质体，其特征在于，所述R1为胆固醇的母体结构或生育酚的母体结构，n1、n2、n3和n4的碳原子总数为27个，n4的碳原子数为2，n3的碳原子数大于等于8，n2的碳原子数大于等于4，n1的碳原子数为8。

5.根据权利要求4所述的阳离子脂质体，其特征在于，所述R1为胆固醇的母体结构，n1为碳原子数为8的碳链，n2为碳原子数为6的碳链，n3为碳原子数为11的碳链，n4为碳原子数为2的碳链；化合物(I)的结构式如(Ⅳ)所示：

(Ⅳ)。

6.根据权利要求1所述的阳离子脂质体，其特征在于，所述R1为胆固醇的母体结构，n1为碳原子数为8的碳链，n2为碳原子数为8的碳链，n3为碳原子数为9的碳链，n4为碳原子数为2的碳链；化合物(I)的结构式如(Ⅴ)所示：

(Ⅴ)。

7.根据权利要求1所述的阳离子脂质体，其特征在于，所述R1为生育酚的母体结构，n1为碳原子数为8的碳链，n2为碳原子数为6的碳链，n3为碳原子数为11的碳链，n4为碳原子数为2的碳链；化合物(I)的结构式如(Ⅵ)所示：

(Ⅵ)。

8.根据权利要求1所述的阳离子脂质体，其特征在于，所述R1为生育酚的母体结构，n1为碳原子数为8的碳链，n2为碳原子数为8的碳链，n3为碳原子数为9的碳链，n4为碳原子数为2的碳链；化合物(I)的结构式如(Ⅶ)所示：

(Ⅶ)。

9.如权利要求1-8任一项所述的化合物(I)的制备方法，其特征在于，所述方法包括：R1对应的醇与n1对应的卤代酸酯化得到中间体1，n3对应的醇与n2对应的卤代酸酯化得到中间体2，中间体2与乙醇胺进行氨化反应得到中间体3，中间体3与中间体1反应得到化合物(I)。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述方法包括：于有机溶剂A中，R1对应的醇与n1对应的卤代酸在DIPEA、DMAP和EDC盐酸盐的作用下进行酯化反应，反应温度为室温，反应完成后经洗涤、干燥、减压浓缩和纯化得到中间体1；n3对应的醇与n2对应的卤代酸酯化得到中间体2，中间体2与乙醇胺进行氨化得到中间体3；于有机溶剂B中，中间体3与中间体1在氮气保护和DIPEA作用下反应，反应温度为75-85℃；反应完后经减压浓缩和纯化得到化合物(I)，所述R1对应的醇为胆固醇或生育酚，n1对应的卤代酸为8-溴辛酸，n3对应的醇为十一醇或壬醇，n2对应的卤代酸为8-溴辛酸或6-溴己酸。