[发明专利]前列腺特异性膜抗原抑制剂、其核素标记物及制法和应用

权利要求书

1.一种如式Ⅰ所示的前列腺特异性膜抗原抑制剂，

其中当p＝q＝0时，m＝1-8的整数；当m＝0时，p＝1，q＝1～8的整数；k为0～5的整数。

2.式I化合物的放射性标记物，其特征在于，其结构如式Ⅱ所示，

其中，当R₃＝DOTA-M时，M＝⁶⁸Ga，¹⁷⁷Lu，²²⁵Ac，⁶⁴Cu；

当R₃＝NOTA-M时，M＝⁶⁸Ga，¹⁸F；

当R₃＝DATA-M时，M＝⁶⁸Ga，¹⁷⁷Lu，²²⁵Ac，⁶⁴Cu；

当R₃＝DATAM-C时，C＝⁶⁸Ga，¹⁷⁷Lu，²²⁵Ac，⁶⁴Cu；

当R₃＝HBED-CC-M时，M＝⁶⁸Ga；其中p,q,m,k为0～8的整数。

3.权利要求1所述的式I化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1.化合物b1反应生成化合物b6；

步骤2.化合物b6与b7发生多肽偶联反应生成化合物b8；

步骤3.化合物b8脱除保护基生成化合物式I；

其反应式为：

；

其中R₁、R₂、X、Y、Z、p、q、m、k的定义同权利要求1；

优选地，所述步骤2中，化合物b6与化合物b7在碱性溶剂和缩合剂存在条件下偶联反应生成化合物b8；

优选地，所述步骤3中，化合物b8在酸性溶剂条件下脱保护反应生成化合物式I。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1中，以化合物b1为原料制备化合物b6的方法选自方法一、方法二、方法三中的一种，其中方法一包括以下步骤：

S11.化合物b1与b2-1发生曼尼希反应生成化合物b3-1；

S12.化合物b3-1与b4发生亲核取代反应生成化合物b5-1；

S13.化合物b5-1发生叠氮还原反应生成化合物b6；

其反应式为：

方法二包括以下步骤：

S21.化合物b1与b2-2发生亲核取代反应生成化合物b3-2；

S22.化合物b3-2与b4发生亲核取代反应生成化合物b5-2；

S23.化合物b5-2发生Gabriel胺合成反应生成化合物b6；

其反应式为：

；方法三包括以下步骤：

S31.化合物b1与b2-3发生曼尼希反应生成化合物b3-3；

S32.化合物b3-3与b4发生亲核取代反应生成化合物b5-3-1；

S33.化合物b5-3-1脱除保护基生成化合物b5-3-2；

S34.化合物b5-3-2与b5-3-3发生多肽偶联反应生成化合物b5-3-4；

S35.化合物b5-3-4脱除保护基生成化合物b6；

其反应式为：

；

其中R₁、R₂、X、Y、Z、p、q、m、k的定义同权利要求1。