[发明专利]中甸艾中倍半萜二聚体及其药物组合物与其制备方法和应用有效
| 申请号： | 202210627469.2 | 申请日： | 2022-06-02 |
| 公开（公告）号： | CN115010720B | 公开（公告）日： | 2023-08-11 |
| 发明（设计）人： | 陈纪军;董伟;耿长安;黄晓燕;马云保;李天泽;张雪梅 | 申请（专利权）人： | 中国科学院昆明植物研究所 |
| 主分类号： | C07D493/20 | 分类号： | C07D493/20;C07D493/10;A61K31/365;A61P35/00 |
| 代理公司： | 昆明祥和知识产权代理有限公司 53114 | 代理人： | 马晓青 |
| 地址： | 650201 云*** | 国省代码： | 云南;53 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 中甸艾中 倍半萜 二聚体 及其 药物 组合 与其 制备 方法 应用 | ||
1.如下结构式所示的倍半萜二聚体化合物1-2、6、12-15、19、21，
2.权利要求1所述的结构式所示的倍半萜二聚体化合物1-2、6、12-15、19、21的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：中甸艾的干燥地上部分，粉碎，用95％乙醇冷浸提取两次，每次4天，合并乙醇提取液，减压回收乙醇浸膏，浸膏分散在水中后用乙酸乙酯萃取，随后浓缩得到乙酸乙酯萃取部分，然后将乙酸乙酯萃取部分进行硅胶柱层析，以丙酮-石油醚以v/v计，0:100,5:95,10:90,20:80,40:60,50:50和100:0为洗脱剂，梯度洗脱得到Fr.A-Fr.G七个流分；流分Fr.C经过硅胶柱层析用乙酸乙酯-石油醚以v/v计，5:95、10:90和20:80洗脱得到五个流分Fr.C1-Fr.C5；流分Fr.C5经MCI gel CHP 20P柱层析，用水-甲醇10:90和0:100梯度洗脱和半制备HPLC制备得到化合物1,2,6,12；流分Fr.D经MCI gel CHP 20P柱层析，用水-甲醇40:60、60:40、80:20和100:0梯度洗脱得到4个流分Fr.D1-Fr.D4；Fr.D1经硅胶柱层析用丙酮-氯仿以v/v计，2:98、10:90和20:80梯度洗脱后，再经过半制备HPLC，得到化合物13,14,15,19,21。
3.权利要求1所述的结构式所示的倍半萜二聚体化合物1-2、6、12-15、19、21在制备抗肝纤维化药物中的应用。
4.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括权利要求1所述的结构式所示的化合物1-2、6、12-15、19、21的至少一种和药学上可接受的载体。
5.权利要求4所述的药物组合物在制备抗肝纤维化药物中的应用。
6.权利要求4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：中甸艾的干燥地上部分，粉碎，用95％乙醇冷浸提取两次，每次4天，合并乙醇提取液，减压回收乙醇浸膏，浸膏分散在水中后用乙酸乙酯萃取，随后浓缩得到乙酸乙酯萃取部分，然后将乙酸乙酯萃取部分进行硅胶柱层析，以丙酮-石油醚以v/v计，0:100,5:95,10:90,20:80,40:60,50:50和100:0为洗脱剂，梯度洗脱得到Fr.A-Fr.G七个流分；流分Fr.C经过硅胶柱层析用乙酸乙酯-石油醚以v/v计，5:95、10:90和20:80洗脱得到五个流分Fr.C1-Fr.C5；流分Fr.C5经MCI gel CHP20P柱层析，用水-甲醇10:90和0:100梯度洗脱和半制备HPLC制备得到化合物1,2,6,12；流分Fr.D经MCI gel CHP 20P柱层析，用水-甲醇40:60、60:40、80:20和100:0梯度洗脱得到4个流分Fr.D1-Fr.D4；Fr.D1经硅胶柱层析用丙酮-氯仿以v/v计，2:98、10:90和20:80梯度洗脱后，再经过半制备HPLC，得到化合物13,14,15,19,21；然后取化合物其中一种或其任意组合，再加上可药用载体。
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