[发明专利]南牡蒿素及其药物组合物和其制备方法与应用

说明书

本发明提供南牡蒿素及其药物组合物和其制备方法与应用，属于药物技术领域。本发明的结构式（I）所示36个倍半萜二聚体，南牡蒿素（arteriopodins，1–36）对人肝癌细胞株HepG2、Huh7和SK‑Hep‑1具有细胞毒活性，能够与可药用载体或赋型剂组成药物组合物，可用于制备抗肝癌药物。

技术领域：

本发明属于药物技术领域。具体地，涉及36个结构新颖的倍半萜二聚体，南牡蒿素(arteriopodins，1–36)，及其制备方法和应用，以及以化合物1–36为有效成分的药物组合物在制备抗肝癌的药物中的应用。

背景技术：

肝癌是全球居第七的常见恶性肿瘤，是一个全球性健康问题，其发病隐匿、进展快、预后差，从而导致死亡率高居全球所有癌症死亡率第三位。以索拉非尼为代表的4个化学合成抗肝癌药物主要作用于受体络氨酸激酶，两个免疫治疗药物纳武单抗和帕姆单抗属PD-1抑制剂，雷莫芦单抗为抗血管生成抑制剂，取得了显著的临床疗效，但易产生耐药性和毒副反应，不能满足临床需求。因此迫切需要开发新型有效的抗肝癌药物。天然产物结构丰富、活性多样，是药物发现的重要源泉，特别是一些化合物在抗肿瘤方面显示了独特的优势。

蒿属(Artemisia)作为菊科(Asteraceae)植物中分布最广、种类最多的一个属之一，为一、二年生或多年生草本植物，全世界共380余种，广布于非洲地区和北半球，我国有186种(有82个特有种)，44变种，遍布于全国各地。该属植物多具有清热解毒、抗菌消炎、祛风除湿、通经活络、活血和止血等功效。该属中的一些植物如黄花蒿 (A.annua)、艾(A.argyi)、茵陈(A.capillaris)、奇蒿(A.anomala)等是著名的传统中药，常用于治疗疟疾、肝炎、癌症、湿疹、腹泻、跌打损伤和风湿病等疾病。迄今为止，国内外学者已对260余种蒿属植物进行了较深入的化学成分研究，其结构类型涉及单萜、倍半萜及其二聚体、二萜、三萜、黄酮、甾醇等，其中一些化合物具有抗疟疾、抗病毒、抗肿瘤、抗出血、抗凝血、抗氧化和抗溃疡等生物活性。其中倍半萜内酯类是蒿属植物的主要特征成分，其结构类型复杂多样，具有广泛的生物活性。特别是它们的抗肿瘤活性，引起了许多药物化学家的广泛关注。