[发明专利]南牡蒿素及其药物组合物和其制备方法与应用

权利要求书

1.如下结构式(I)所示的南牡蒿素化合物1–36，

2.权利要求1所述的结构式(I)所示的南牡蒿素化合物1–36的制备方法：取干燥的南牡蒿地上部分，粉碎，用3倍量的90％乙醇提取两次，合并提取液减压浓缩后得到的粗浸膏分散于水中，用乙酸乙酯萃取得到乙酸乙酯萃取部分；随后，将乙酸乙酯萃取部分过硅胶柱层析，并用丙酮-石油醚体积比0:100、5:95、10:90、20:80、40:60和100:0梯度洗脱得到8个流分Frs.A-1～A-6；Fr.A-4过MCI gel CHP 20P柱层析，用甲醇-水50:50、70:30、90:10和100:0洗脱得到了四个亚流分Frs.A-4a-A-4d；Fr.A-4c再使用硅胶柱层析，以丙酮-石油醚5:95、10:90和20:80划分成五个流分Frs.A-4c-1-A-4c-5；Fr.A-4c-4首先经过Sephadex LH-20用甲醇-氯仿50:50洗脱，再用Rp-C₁₈柱层析，以甲醇-水50:50、60:40、70:30和80:20处理，最后经半制备高效液相HPLC在安捷伦XDB-C₁₈柱上以55:45的乙腈-水和80:20甲醇-水纯化得到化合物1、2和3；Fr.A-4c-5经过Rp-C₁₈反相柱层析，甲醇-水50:50、60:40和70:30梯度洗脱得到了流分Frs.A-4c-5a-A-4c-5f；Fr.A-4c-5a经半制备HPLC在安捷伦XDB-C₁₈柱上以60:40的乙腈-水和82:18甲醇-水反复纯化得到了化合物11、12、13、28、29和36；化合物14、16、17和18是流分Fr.A-4c-5c经过反复的Sephadex LH-20柱层析，用甲醇-氯仿50:50洗脱处理之后，再使用半制备HPLC在Agilent XDB-C₁₈柱，用以50:50的乙腈-水和75:25洗脱甲醇-水纯化得到；Fr.A-4c-5e经过Sephadex LH-20柱层析，用甲醇-氯仿50:50洗脱处理之后，再用半制备HPLC在安捷伦XDB-C₁₈柱上以48:52的乙腈-水和78:22甲醇-水纯化得到化合物6和15；

Fr.A-5经MCI gel CHP 20P柱层析，甲醇-水50:50、70:30、90:10和100:0洗脱得到了四个流分Frs.A-5a-A-5d；Fr.A-5c进一步用反相Rp-C₁₈柱层析，用甲醇-水50:50、60:40、70:30和100:0梯度洗脱得到四个亚流分Frs.A-5c-1-A-5c-4；Fr.A-5c-1经反复的Sephadex LH-20柱层析，用甲醇-氯仿50:50处理之后，再用半制备HPLC在Agilent XDB-C₁₈柱，用以50:50的乙腈-水和73:27洗脱甲醇-水纯化得到了化合物4、5、7、8、9和10；Fr.A-5c-2经过硅胶柱层析，以丙酮-氯仿5:95和10:90洗脱得到了五个流分Frs.A-5c-2a-A-5c-2e；Fr.A-5c-2a经过反复的硅胶柱层析以乙酸乙酯-氯仿5:95和10:90洗脱，在过Sephadex LH-20柱层析，用甲醇-氯仿50:50处理之后，在使用半制备HPLC在Agilent XDB-C₁₈柱用以47:53的乙腈-水和75:25洗脱甲醇-水分离纯化得到化合物22、23和24；Fr.A-5c-2b经过Sephadex LH-20柱层析用甲醇-氯仿50:50处理后，再使用半制备高效液相在安捷伦XDB-C₁₈柱以乙腈-水55:45和甲醇-水80:20为流动相纯化得到化合物27、30、31和33；Fr.A-5c-2c经过Sephadex LH-20柱层析用甲醇-氯仿50:50处理之后，再半制备HPLC在安捷伦XDB-C₁₈柱以乙腈-水48:52和甲醇-水76:24为流动相分离纯化得到化合物19、20和25；Fr.A-5c-3经反复的硅胶柱层析以丙酮-氯仿10:90和20:80洗脱之后，再过Sephadex LH-20柱层析用甲醇-氯仿50:50处理，最后使用半制备HPLC在安捷伦XDB-C₁₈柱以乙腈-水50:50和甲醇-水75:25为流动相纯化得到化合物21、26、32、34和35。