[发明专利]尼莫地平制剂及治疗病症的方法

权利要求书

1.一种尼莫地平注射浓缩制剂，包括尼莫地平碱或药学上可接受的尼莫地平盐，浓度为约0.01至约5mg/ml；由乙醇组成的有机溶剂；药学上可接受的水性载体；可选的防腐剂；和有效量的单一亲水性表面活性剂，其中所述单一亲水性表面活性剂为聚山梨酯80，且所述聚山梨酯80占所述注射浓缩制剂的约6％至约10％，使得所述注射浓缩制剂中的尼莫地平被包含在胶束中且所述制剂是稳定且澄清的，其中所述尼莫地平注射液浓缩制剂不含泊洛沙姆、磷脂或聚氧乙烯蓖麻油衍生物。

2.根据权利要求1所述的尼莫地平注射浓缩制剂，包括浓度为约0.5至约5mg/ml的尼莫地平碱或药学上可接受的尼莫地平盐，约1％至约30％的所述单一亲水性表面活性剂，约30％至约90％的有机溶剂；以及约30至约70％的包括注射用水的药学上可接受的水性载体。

3.根据权利要求1所述的尼莫地平注射浓缩制剂，其中，所述浓缩制剂的总体积为约1ml至约10ml。

4.根据权利要求1所述的尼莫地平注射浓缩制剂，其中，所述单一亲水性表面活性剂为聚山梨酯80，且所述聚山梨酯80占所述注射浓缩制剂的约1％至约15％。

5.根据权利要求1所述的尼莫地平注射浓缩制剂，其中，所述单一亲水性表面活性剂为聚山梨酯80，且所述聚山梨酯80占所述注射浓缩制剂的约6％至约10％。

6.根据权利要求1所述的尼莫地平注射浓缩制剂，其中，所述有机溶剂包括乙醇。

7.根据权利要求1所述的尼莫地平注射浓缩制剂，其中，所述尼莫地平注射浓缩液当用选自由氯化钠注射液、林格氏注射液、等渗葡萄糖注射液、无菌注射用水、葡萄糖、乳酸林格氏注射液以及全肠胃外营养液(TPN)组成的组的载体稀释，稀释至浓度为0.01mg/ml尼莫地平时仍然是澄清的且未见尼莫地平的析出。

8.根据权利要求1所述的尼莫地平注射浓缩制剂，其中，当用药学上可接受的水性注射介质稀释所述尼莫地平注射浓缩液，允许以单一250ml的输液袋或瓶给药，所述输液袋或瓶包含少于2％w/v酒精，所述稀释后的注射介质仍然是未见尼莫地平析出的澄清的胶束溶液。

9.根据权利要求1所述的尼莫地平注射浓缩制剂，其包括有效量的防腐剂，所述防腐剂选自由甲酚类、汞化合物、苄醇、氯丁醇、甲基和丙基对羟基苯甲酸酯、硫柳汞、苯扎氯铵、苄索氯铵、硼酸、对羟基苯甲酸酯、酚类、氯代酚类化合物、醇、季铵化合物、汞化合物和上述任何的混合物组成的组。

10.根据权利要求1所述的尼莫地平注射浓缩制剂，用药学上可接受的注射用载体将所述尼莫地平注射浓缩制剂稀释至体积为约50ml至约1000ml，使得所述尼莫地平存在的浓度为约0.01mg/ml至约1.0mg/ml，且所述有机溶剂占所述制剂的少于2％w/v，所述尼莫地平基本上以胶束的形式存在，所述稀释后的制剂仍然是澄清的胶束溶液且未见尼莫地平的结晶析出。

11.根据权利要求1所述的尼莫地平注射浓缩制剂，其中，包含尼莫地平的所述胶束的中值粒径范围为约0.5纳米至约350纳米。

12.根据权利要求10所述的尼莫地平注射浓缩制剂，其中，包含尼莫地平的所述胶束的中值粒径范围为约0.5纳米至约350纳米。

13.一种治疗患有选自由动脉瘤、蛛网膜下腔出血、血管痉挛性心绞痛、变异型心绞痛、稳定型心绞痛、急性心肌梗死、心肌停博、心律失常、全身性高血压、肺动脉高压、充血性心力衰竭、冠状动脉手术及肥厚型心肌病组成的组的病症的人类患者的方法，包括在约三周的时间段内在所述人类患者持续输注包括根据权利要求1所述尼莫地平注射浓缩制剂的静脉溶液。