[发明专利]一种高效负载抗炎药物的水凝胶微球及其制备方法

说明书

本发明公开了一种高效负载抗炎药物的水凝胶微球及其制备方法。首先，将超支化聚赖氨酸通过共价或者静电作用与抗炎药物结合制备成复合纳米颗粒，所述的共价作用为氨基与带醛基或羧基的抗炎药物之间的化学键合，静电作用为带正电的超支化聚赖氨酸与带负电的抗炎药物之间的静电作用。采用微流道或者膜乳化技术，通过紫外光照甲基丙烯酸化的聚合物材料获得水凝胶微球。然后将冻干的水凝胶微球浸入含有复合纳米颗粒的溶液中，制得所述载药微球。本发明方法先通过共价或静电吸附作用吸附药物制备纳米复合颗粒，再通过水凝胶微球吸附作用将药物颗粒吸附在微球内部，制得高效可控且能高效负载抗炎药物的水凝胶微球，操作简单，应用广泛。

技术领域

本发明涉及一种高效负载抗炎药物的水凝胶微球及其制备方法，属于医用材料领域。

背景技术

在组织器官受损后，机体异常的调节反应如持续性炎症将导致病理性微环境，影响细胞功能，加剧组织损伤，阻碍组织修复进程。具有调控炎症组织微环境的材料可以消除部分炎症因子，同时可释放抗炎功能物质，从而改善炎症微环境并更有效地促进组织修复与再生。

向炎症局部组织注射抗炎剂，增加局部药物浓度，减少全身不良反应，是临床治疗中最具吸引力的方法之一。然而，大多数药物的递送效率不高，且在组织中的保留时间短。重复给药会严重削弱该药的功效，并增加不良事件，如出血、感染以及全身性副作用的发生率增加。目前抗炎剂大多为小分子药物溶液，在损伤部位药物浓度低，在体内代谢快，生物利用率低，治疗效果不佳。因此，高效的药物负载和递送载体十分重要。

常用的微凝胶制备方法有乳化法、凝聚法、沉淀聚合、喷雾干燥、研磨法等，得到具有不同尺寸、分散性和理化性质的微凝胶。微流体技术具有更好的粒径控制、更窄的粒径分布和更高的可重复性，在制备具有一定尺寸的单分散水凝胶微球方面具有显着优势。与大块水凝胶相比具有显著优势，如灵活的可注射性。这些水凝胶微球具有大的表面积与体积之比，可以改善营养物质的传递和细胞-细胞/与细胞-基质之间的接触。

本发明中，超支化聚赖氨酸富含氨基且具有正电荷，通过共价作用或静电作用与抗炎药物结合，形成复合纳米颗粒，通过物理吸附可以被转载到微凝胶中；通过与带有负电荷的聚合物水凝胶微球结合，极大地提高了载药量。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种高效负载抗炎药物的水凝胶微球及其制备方法。

本发明采用的技术方案如下：

一种高效负载抗炎药物的水凝胶微球，所述微球中含有超支化聚赖氨酸与抗炎药物的复合体，其制备方法可以包括如下步骤：

1)配制0.1～2wt％超支化聚赖氨酸水溶液和1～2wt％抗炎药物水溶液，然后将两种溶液等体积混合到一起，搅拌均匀，37摄氏度反应12-24小时，通过共价作用或者静电作用制备成复合纳米颗粒溶液；

2)聚合物材料与甲基丙烯酸酐反应实现双键接枝；

3)通过膜乳化或者微流道并进行光引发交联制备水凝胶微球；

4)将冻干后的水凝胶微球浸入到含有复合纳米颗粒的溶液中；

5)离心三次，洗去未吸附的颗粒，得到高效负载抗炎药物的水凝胶微球。

步骤1)所述的抗炎药物可以为地塞米松磷酸钠、塞来昔布、双氯芬酸、乙酰水杨酸、盐酸多西环素中的至少一种。

步骤1)所述的共价作用为氨基与醛基或羧基的化学键合，催化剂为1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)，N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)，用量为药物摩尔用量的1.5倍，溶液pH为6；静电作用为带正电的超支化聚赖氨酸与带负电的抗炎药物的相互作用；