[发明专利]一种高效负载抗炎药物的水凝胶微球及其制备方法有效
| 申请号: | 202210600678.8 | 申请日: | 2022-05-30 |
| 公开(公告)号: | CN115025049B | 公开(公告)日: | 2023-04-28 |
| 发明(设计)人: | 高长有;王淑琴;郑伟伟 | 申请(专利权)人: | 浙江大学 |
| 主分类号: | A61K9/16 | 分类号: | A61K9/16;A61K31/196;A61K31/573;A61K45/00;A61K47/64;A61K47/36;A61K47/42;A61P29/00;A61P5/44 |
| 代理公司: | 杭州求是专利事务所有限公司 33200 | 代理人: | 万尾甜;韩介梅 |
| 地址: | 310058 浙江*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 高效 负载 抗炎药 凝胶 及其 制备 方法 | ||
1.一种高效负载抗炎药物的水凝胶微球,其特征在于,所述的水凝胶微球中负载有超支化聚赖氨酸和抗炎药物的复合体;采用如下制备方法制得:将0.1~2wt%超支化聚赖氨酸水溶液和1~2wt%抗炎药物水溶液等体积混合,搅拌均匀,通过共价作用或者静电作用制备成复合纳米颗粒溶液,37摄氏度反应12-24小时;通过甲基丙烯酸酐将聚合物材料双键化后,通过膜乳化或者微流道并进行光引发交联制备水凝胶微球;将冻干后的水凝胶微球浸入到所述复合纳米颗粒溶液中;离心并洗去未吸附的颗粒,制得高效负载抗炎药物的水凝胶微球;所述的聚合物材料为透明质酸、海藻酸钠中的至少一种;所述的抗炎药物为地塞米松磷酸钠、双氯芬酸中的至少一种。
2.根据权利要求1所述的高效负载抗炎药物的水凝胶微球,其特征在于,所述的共价作用具体为氨基与醛基或羧基的化学键合,催化剂为1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐EDC,N-羟基琥珀酰亚胺NHS,用量为药物摩尔用量的1.5倍,溶液pH为6;静电作用为带正电的超支化聚赖氨酸与带负电的抗炎药物的相互作用。
3.根据权利要求1所述的高效负载抗炎药物的水凝胶微球,其特征在于,甲基丙烯酸酐进行双键接枝所用溶剂为体积比3:6的N,N-二甲基甲酰胺与水的混合液,pH=8~9,甲基丙烯酸酐浓度为0.5-1毫摩尔/毫升,聚合物材料浓度为0.01-0.1毫摩尔/毫升,反应温度为0摄氏度,反应时间为12-24小时。
4.根据权利要求1所述的高效负载抗炎药物的水凝胶微球,其特征在于,使用膜乳化方法制备10纳米-30微米的微球或者使用微流道制备30-100微米的微球;其中微流控水相控制流速为10微升/小时~50微升/小时,油相控制流速为6000微升/小时~9000微升/小时。
5.根据权利要求1所述的高效负载抗炎药物的水凝胶微球,其特征在于,膜乳化或者微流道水相使用水,油相使用石蜡油,表面活性剂为司班80,表面活性剂浓度为5%-15%,表示表面活性剂体积:石蜡油体积。
6.根据权利要求1所述的高效负载抗炎药物的水凝胶微球,其特征在于,所述光引发交联所用的光引发剂为苯基-2,4,6-三甲基苯甲酰基亚磷酸锂,光引发剂的浓度为0.5-1wt%,光引发功率为20瓦,引发时间为20~30分钟。
7.根据权利要求1所述的高效负载抗炎药物的水凝胶微球,其特征在于,冻干的水凝胶微球浸入到复合纳米颗粒溶液中12-24小时,复合纳米颗粒溶液浓度为1~20wt%。
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