[发明专利]一种注射型吡啶酰胺衍生物小分子原位凝胶制剂的制备方法及其应用

说明书

本发明公开了一种注射型吡啶酰胺衍生物小分子原位凝胶制剂的制备方法及其应用，包括步骤一，原料选取；步骤二，3,5－吡啶二甲酰氯合成；步骤三，酰胺衍生物的合成；步骤四，产品制备；本发明将衍生物溶解于PEG溶剂中，得到可注射的制剂，通过调控凝胶因子的浓度，达到调控原位凝胶稳定性，便于根据不同的治疗需求，设计多种性质的原位凝胶制剂，应用于不同场景，同时本发明的凝胶与依赖温度升高而形成凝胶的温敏性凝胶相比，具有不受注射时环境温度的影响，具有更大、更宽的使用范围，并且制备方法流程极为简便，制备的凝胶制剂生物相容性好，并且对药物的缓释效果优异，在药物的精准靶向治疗方面具有极大的实用前景。

技术领域

本发明涉及材料化学技术领域，具体为一种注射型吡啶酰胺衍生物小分子原位凝胶制剂的制备方法及其应用。

背景技术

近年来，癌症是目前人类死亡率最高的疾病，治疗癌症的方法大多以放疗为主，化疗为辅，传统的化疗药物在杀死肿瘤细胞的同时也会损害人体的正常细胞，导致免疫功能下降，对人体造成不可逆的损伤，为实现癌症的定点释放药物从而达到靶向治疗的目的，极大减少化学药物对非病变部位的伤害，作为一种新型可定点治疗癌症的材料——可注射型原位凝胶，在生物医药方面发挥着越来越重要的作用，拥有着巨大的应用前景。

原位水凝胶是一种特殊的水凝胶，它指的是以溶液状态给药后，能立即在给药部位发生相转变转化形成非化学交联的半固体制剂，目前市场上大部分报道可用于原位注射的凝胶大多由高分子聚合物所构成，其分子量大、在生物体内难降解，超分子凝胶通常是由小分子自聚集缠绕所形成的自组装网状结构，它通过氢键、π-π堆积，静电力，供体-受体相互作用、金属配位、亲疏水、范德华力等非共价相互作用形成的，由于其可逆的凝胶性、易于调节的分子结构和性质及其易降解性，受到了极大的关注，已被广泛应用于生物传感器、有机催化剂、光响应材料、药物传输领域等方面，基于小分子的超分子原位水凝胶不仅能克服传统高分子水凝胶材料带来的问题，还具备以下优点：1、具有药物控释作用，其纤维互相缠绕形成的三维结构，可将药物包裹其中，药物能够促进凝胶的自我组装，凝胶以响应外界条件刺激的方式调节药物的释放，两者相互促进，提高药物控释的效率；2、具有优异的热可逆性和热稳定性；3、具有良好的生物相容性、易降解的特点；4、制剂以溶液的形式注射入生物体内，与生物体内的水接触后形成凝胶，固定在病变部位，起到定点释放药物、定点治疗癌症的作用，酰胺衍生物是一类重要的小分子凝胶剂；由于酰胺基团上的官能团具有可灵活旋转的特点，扩大了其配位的可能性，且酰胺含有活性基团(氨基)，其经过修饰后可得到多种具有生物活性的衍生物，已被广泛应用于农业、催化剂、医药和食品等领域，氢键的相互作用是生物系统中最重要的非共价相互作用之一，在超分子凝胶材料的制备中发挥着重要作用；在有机配体中，酰胺具有多个氢键位点，易于分子间产生氢键作用力，且基于吡啶酰胺的配体具有适应超分子结构几何要求的能力，是一种很好的超分子凝胶制剂，可用于可注射型原位凝胶材料的制备，在生物医学领域显出极强的应用潜能。

经过调研，目前酰胺衍生物的可注射型超分子原位凝胶报道较少，因而对设计合成新型的凝胶因子并开发相应的可注射原位凝胶具有十分重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种注射型吡啶酰胺衍生物小分子原位凝胶制剂的制备方法及其应用，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种注射型吡啶酰胺衍生物小分子原位凝胶制剂的制备方法，包括步骤一，原料选取；步骤二，3,5－吡啶二甲酰氯合成；步骤三，酰胺衍生物的合成；步骤四，产品制备；

其中上述步骤一中，首先按照配方设计称取适量的聚乙二醇和 3,5－吡啶二甲酸备用；

其中上述步骤二中，当步骤一中的原料选取完成后，取用100ml 的圆底烧瓶，将步骤一中的3,5－吡啶二甲酸加入，随即向烧瓶中加入二氯亚砜与2-4滴引发剂，在65-75℃下进行回流，随后减压蒸馏溶剂后得到3,5－吡啶二酰氯固体待用；