[发明专利]一种地西泮的制备方法

说明书

本发明公开了一种地西泮的制备方法，它包括以下步骤：步骤1：甲化操作，将烘干的甲化罐底阀关好，投入甲苯，再投入备好的异恶唑，开夹套蒸汽阀门升温，开启搅拌，蒸甲苯带水，当内温达到70℃时，关夹套蒸汽，罐内温度自然升至75℃，蒸馏完，降温至65℃时，开始滴加硫酸二甲酯，控制10‑20分钟滴完。有益效果在于：本发明本发明通过采用最优的地西泮制备方案，有效降低了地西泮在制备过程中的反应温度等技术条件，大大缩短了地西泮的制备周期，提高了地西泮的制备效率，同时通严格把控地西泮制备过程中的各工艺参数，有效降低了地西泮制备过程中副产物的产生，确保了地西泮的纯度，便于大规模的推广应用。

技术领域

本发明涉及到地西泮制备技术领域，尤其涉及一种地西泮的制备方法。

背景技术

地西泮，是一种有机化合物，化学式为C16H13ClN2O，被列为第二类精神药品管控，临床上用于治疗：①焦虑症及各种功能性神经症；②失眠，尤对焦虑性失眠疗效极佳；③癫痫：可与其他抗癫痫药合用，治疗癫痫大发作或小发作，控制癫痫持续状态时应静脉注射。④各种原因引起的惊厥，如子痫、破伤风、小儿高烧惊厥等；⑤脑血管意外或脊髓损伤性中枢性肌强直或腰肌劳损、内镜检查等所致肌肉痉挛；⑥其他：偏头痛、肌紧张性头痛、呃逆、炎症引起的反射性肌肉痉挛、惊恐症、酒精戒断综合征，还可治疗家族性、老年性和特发性震颤，可用于麻醉前给药。

然而目前的地西泮在制备时制备方案往往不够精准，一方面导致地西泮在制备时反应温度等技术条件较高，增加了地西泮的制备难度，延长了地西泮的制备周期，从而降低了地西泮的制备效率，不便于地西泮的大规模生产制备，另一方面导致地西泮在制备过程中所产生的副产物较多，使得制备的地西泮纯度不够，降低了地西泮的制备质量。

发明内容

本发明的目的就在于为了解决上述问题而提供一种地西泮的制备方法。

本发明通过以下技术方案来实现上述目的：

一种地西泮的制备方法，它包括以下步骤：

步骤1：甲化操作，将烘干的甲化罐底阀关好，投入甲苯，再投入备好的异恶唑，开夹套蒸汽阀门升温，开启搅拌，蒸甲苯带水，当内温达到70℃时，关夹套蒸汽，罐内温度自然升至75℃，蒸馏完，降温至65℃时，开始滴加硫酸二甲酯，控制10-20分钟滴完，待反应毕，开饮用水降温至35℃，加入水，搅拌，使季胺盐完全溶于水中，静置15分钟，打开底阀，把水层分至贮罐，用空压压至还原罐，甲苯再用水水洗两次，水层并入还原罐待用；

步骤2：还原操作，将计量好的甲苯放入反应罐内，接季胺盐水溶液，开启搅拌，依次投入铁粉，盐酸，投料毕，关人孔，打开夹套蒸汽阀门，升温至68-70℃回流反应，反应毕，打开还原底阀，将料放入压滤器，再用空压将物料由压滤器压入还原罐，待压料毕，静置20分钟，分尽水层，然后加水洗甲苯层，反复洗至中性，分尽水层，压料至酰化罐待用，也可压入酰化贮罐待投料；

步骤3：酰化操作，打开酰化罐进料阀门，放入甲氨溶液，静置数十分钟，分净水层，开搅拌，然后打开夹套蒸汽阀门，缓慢升温至35℃时，开始滴加氯乙酰氯，温控50℃以内，约半小时滴加完，滴加完后，升温至62-65℃保温反应，反应毕，降温至25℃左右，加水继续降温至15℃，搅拌1小时，放料离心，滤饼甩干，摊盘入烘；

步骤4：环合操作，投入乙醇，搅拌下依次投入乌洛托品、甲基酰化物和盐酸，投料毕，打开回流系统阀门，夹套开汽升温至58℃，回流的反应，反应毕，蒸出乙醇，降温至15℃，加入水，继续搅拌30分钟，静置过夜，次日，搅拌下离心，用水浇洗滤饼，洗至中性，甩干待用；

步骤5：精制操作，将乙醇放入脱色罐，依次投入地西泮粗品及活性碳，升温，回流脱色，回流毕，将料放入压滤罐，用空压压入结晶罐，搅拌结晶，降温，放料离心，甩干进烘；

步骤6：搅拌压片，将制备后的地西泮结晶料粉碎后放置于制粒机中，进行制粒压片操作，待压片后只需将地西泮片剂定量包装，便可使得该地西泮投入使用。