[发明专利]一种甲苯磺酸艾多沙班一水合物的制备方法

权利要求书

1.一种甲苯磺酸艾多沙班一水合物的制备方法，其特征在于包括下述步骤：

1)在向有机溶剂乙腈中加入有机碱条件下，将化合物(I)与化合物(II)进行缩合反应，得到化合物(III)；

其中，化合物(I)与化合物(II)的摩尔比为1：1.1-1.6；化合物(I)与有机碱的摩尔比为1:1.1-1:1.6；

所述的化合物(I)分子式为C₁₄H₂₇N₃O₃，结构式为化合物(II)分子式为C₉H₉ClN₂O₃，结构式为化合物(III)分子式为C₂₁H₃₀ClH₅O₅，结构式为

2)在有机溶剂乙腈中，使所述化合物(III)与甲磺酸缩合反应2～6h后，冷却至0～10℃，保温反应1-2h，抽滤，乙腈淋洗，收集滤饼，干燥，得到所示化合物(IV)；

所述的化合物(IV)分子式为C₁₈H₃₀ClN₅O₉S₂，结构式为

3)向有机溶剂乙腈中依次加入有机碱、1-羟基苯并三唑和(1-乙基-3(3-二甲基丙胺)碳二亚胺、化合物(IV)和(V)后，室温搅拌下进行缩合反应6-9h后，抽滤，乙腈淋洗，收集滤饼，干燥，得到所示化合物(VI)；

所述的化合物(V)分子式为C₈H₁₁ClN₂O₂S，结构式为

所述的化合物(VI)分子式为C₁₈H₃₀ClN₅O₉S₂，结构式为

4)将化合物(VI)与对甲基苯磺酸一水合物反应得到甲苯磺酸艾多沙班一水合物(VII)即完成所述的甲苯磺酸艾多沙班一水合物的制备；

所述的化合物(VII)分子式为C₂₄H₃₀ClN₇O₄S·C₇H₈O₃S·H₂O

结构式为

2.根据权利要求1所述的一种甲苯磺酸艾多沙班一水合物的制备方法，其特征在于步骤2)中所述缩合反应的温度均为50-70℃，反应时间均为2-6h；步骤3)中所述缩合反应的温度为20-30℃，反应时间为6-9h。

3.根据权利要求1所述的一种甲苯磺酸艾多沙班一水合物的制备方法，其特征在于步骤2)中化合物(III)与甲烷磺酸的摩尔比为1:3-1：6。

4.根据权利要求1所述的一种甲苯磺酸艾多沙班一水合物的制备方法，其特征在于步骤3)中化合物(IV)与1-羟基苯并三唑，以及化合物(IV)与(1-乙基-3(3-二甲基丙胺)碳二亚胺的摩尔比均为1:1.1-1.6。

5.根据权利要求1所述的一种甲苯磺酸艾多沙班一水合物的制备方法，其特征在于步骤3)中化合物(IV)与所述化合物(V)的摩尔比为1:1.1-1.4。

6.根据权利要求1所述的一种甲苯磺酸艾多沙班一水合物的制备方法，其特征在于步骤3)中化合物(IV)与有机碱的摩尔比为1:2-4.5。

7.根据权利要求1或6所述的一种甲苯磺酸艾多沙班一水合物的制备方法，其特征在于所述的有机碱均为三乙胺。

8.根据权利要求1所述的一种甲苯磺酸艾多沙班一水合物的制备方法，其特征在于步骤4)中化合物(VI)与对甲苯磺酸一水合物的摩尔比为1:1.1-1.5。