[发明专利]重组NINJ2蛋白、编码该蛋白的基因、制备方法及药物组合物

说明书

本发明公开了一种重组NINI2蛋白、编码该蛋白的基因、制备方法及药物组合物，重组NINI2蛋白的氨基酸序列为：(1)SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列；或(2)SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列经增加、缺失或替换一个或多个氨基酸，表达出具有与序列SEQ ID No：2表达的蛋白质或多肽具有同等活性或相同生物学功能的蛋白质或多肽的氨基酸序列。本发明的重组NINJ2蛋白能通过阻断肝星状细胞活化通路，减少肝脏细胞外基质和胶原纤维沉积，最终来抑制肝脏纤维化的发生发展过程。

技术领域

本发明属于生物医药领域，更具体地，涉及一种重组NINJ2蛋白、编码该蛋白的基因、制备方法及药物组合物。

背景技术

肝纤维化是由多种慢性致病因素所致肝损伤或炎症后，肝组织修复过程中细胞外基质( ECM) 过度沉积所致的病理过程与结果，是对导致肝损伤的肝脏产生的异常伤口愈合反应。由于产生的纤维瘢痕的存在，肝脏的结构被破坏，导致肝细胞丢失和肝脏正常功能的松弛，最终导致肝功能衰竭。肝纤维化是一个严重的健康问题。如果不治疗，会导致晚期肝硬化和肝细胞癌(HCC)。

肝纤维化是由于各种因素引起的慢性肝损伤的反应，如饮酒、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、病毒性肝炎(HBV)和丙型肝炎(HCV)、自身免疫性肝炎、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和淤胆性肝病。往往我们认为肝脏纤维化是不可逆的。因此，如何有效控制肝脏纤维化的发生，成为了临床干预的基础。探明肝脏纤维化疾病分发病机理及寻找有效的干预方法，具有重要的临床及研究意义。

在肝纤维化的发生机制中，肝星状细胞(HSCs)活化是导致肝纤维化的中心事件。生长因子信号在肝星状细胞活化中起重要作用，主要通过血小板衍生生长因子(PDGF)信号传导。在肝纤维化时，HSC表面的PDGF受体以β受体为主，与PDGF-BB具有较强的亲和力，认为PDGF-BB以及PDGF-β在肝纤维化过程中的作用尤为突出。靶向降低或消除致病细胞因子PDGF-BB有助于治疗肝脏的纤维化。在纤维化疾病的发病过程中，血小板衍生生长因子(PDGF)在刺激肌成纤维细胞的复制、存活和迁移中起着重要作用。肝细胞通过释放多种细胞因子和生长因子，对HSC施加旁分泌刺激化合物，参与启动和维持HSC的激活。PDGFBB在这些表型反应, 特别是星状细胞的增殖和趋化中起主要作用。

NINJ2基因相关研究极少，仅有的功能研究发现NINJ2可介导细胞之间的黏附，调控炎症通路。大型人群研究显示NINJ2可能还调控肥胖等相关表型。目前使用NINJ2蛋白对肝脏纤维化的治疗目前尚无报道。

发明内容

针对现有技术的以上缺陷或改进需求，本发明提供了重组NINJ2蛋白、编码该蛋白的基因、制备方法及药物组合物，其目的在于重组NINJ2蛋白能通过阻断肝星状细胞活化通路，减少肝脏细胞外基质和胶原纤维沉积，最终来抑制肝脏纤维化的发生发展过程。本发明的重组NINJ2蛋白能制备用于预防或治疗肝脏纤维化或肝脏纤维化导致的代谢综合症的药物。

为实现上述目的，按照本发明的一个方面，提供了一种重组NINI2蛋白，所述重组NINI2蛋白的氨基酸序列为：

（1）SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列；或

（2）SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列经增加、缺失或替换一个或多个氨基酸，表达出具有与序列SEQID No：2表达的蛋白质或多肽具有同等活性或相同生物学功能的蛋白质或多肽的氨基酸序列。

进一步地，所述重组NINI2蛋白的氨基酸序列包括：与序列SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列同源性在80%-100%的编码具有相同生物学功能的蛋白质或多肽的氨基酸序列。

进一步地，所述重组NINI2蛋白在制备用于治疗或预防肝脏纤维化疾病或肝脏纤维化疾病导致的代谢综合症的药物中的用途；

按照本发明的另一方面，提供一种编码重组NINJ2蛋白的核苷酸序列，所述核苷酸序列编码所述的重组NINI2蛋白；