[发明专利]一种聚格蓬酯微囊及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种聚格蓬酯微囊及其制备方法和应用，属于包载材料制备技术领域；本发明中，以界面原子转移自由基聚合的聚格蓬酯高分子作为微囊壁材，在不添加交联剂的情况下，通过界面原子转移自由基聚合，得到物理性能良好且可控的球形空心微囊，解决现有工艺复杂，污染重，难以实现工业化生产的缺陷，避免甲醛等交联剂毒性较大的问题，能够很好的用于药物的长效包载和保护。

技术领域

本发明包载材料制备技术领域，具体涉及一种聚格蓬酯微囊及其制备方法和应用。

背景技术

随着医药行业的发展，包埋技术逐渐受到大家的关注，有关包埋微纳米胶囊(以下简称微囊)的研究也日益增多。微囊将活性成分包埋在胶囊内部，从而提高所包埋的活性成分芯材的稳定性，减少其受外界因素如氧气、光照、酶等的影响而带来的变质损失。此外，微囊还可以调控芯材的释放模式，让芯材缓慢可控的释放出来而达到靶向和作用精准的目的。

近年来，微囊主要以淀粉、明胶、海藻酸钠、聚丙烯酸等壁材作为微囊壁材来制备得到。但是，采用乳化/交联的方法所制备的胶原蛋白/淀粉微球制备工序复杂，且大量乳化剂及油相有机溶剂的使用给微球带来了麻烦的后处理工序；采用海藻酸钠制备的海藻酸钠微纳米胶囊有易吸湿、孔隙结构分布不均匀且异变质等问题；采用蜜胺树脂为壁材制备的蜜胺树脂微纳米胶囊强度较低，包载率不高。而采用聚丙烯酸作为壁材制备的聚丙烯酸微囊相比其他几种方法具有微囊结构可控、没有甲醛残留、释放缓慢等优点，但是由于聚丙烯酸味道难闻、稳定性差等缺点，难以得到很好的应用。此外，现有的聚合物材料微囊制备过程中，会添加甲醛或其他多醛类化合物作为交联剂固化作为微囊壁材，但是其存在毒性大的缺陷，难以用于药物的长效包载。

发明内容

针对现有技术中存在的一些不足，本发明提供了一种聚格蓬酯微囊及其制备方法和应用。本发明中，以界面活性自由基聚合的聚格蓬酯高分子作为微囊壁材，在不添加交联剂的情况下，通过界面原子转移自由基聚合，得到物理性能良好且可控的球形空心微囊，解决现有工艺复杂，污染重，难以实现工业化生产的缺陷，避免甲醛等交联剂毒性较大的问题，能够很好的用于药物的长效包载和保护。

本发明中首先提供了一种聚格蓬酯微囊，所述微囊以聚格蓬酯高分子为微囊壁材，所述微囊为球形空心结构，微囊的壁材的厚度为10～30nm，微囊直径为5～15μm，破裂强度达到2.5～5μN。

本发明中还提供了上述聚格蓬酯微囊的制备方法，具体包括如下步骤：

(1)水相和油相的预处理：

水相：将皂苷添加到去离子水中以形成水相，通过氮气吹扫除去氧气，备用；

油相：将格蓬酯单体，引发剂2-溴异丁酰溴，催化剂三(2-吡啶基甲基)胺和活性分子混入辛酸癸酸甘油三酯中以形成油相，通过氮气吹扫除去氧气，备用；

(2)聚格蓬酯微囊的制备：

将得到的水相和油相混合并在高速搅拌以形成浓乳液，并通过氮气吹扫除去氧气，然后加入溴化亚铜水溶液，混合后补入去离子水重新获得乳液，得到反应混合物；

将反应混合物在搅拌环境下预先低温反应，然后再对其升温至40～65℃恒温反应5～15h，反应结束后得到所述聚格蓬酯微囊。

进一步的，步骤(1)中，所述水相中皂苷和去离子水的质量比为0.5～1g：14～15.5g。

进一步的，步骤(1)中，所述油相中格蓬酯单体，2-溴异丁酰溴，三(2-吡啶基甲基)胺，活性分子和辛酸癸酸甘油三酯的用量比例为：0.01～0.02mol：0.1mmol：0.4mmol：0.3mmol：0.4mol。

进一步的，所述活性分子为氟维斯群。

进一步的，步骤(2)中，所述水相和油相的用量比为25g：15～20g。