[发明专利]一种褪黑素-铂(IV)-碳氮长链配合物、制备方法及其在肿瘤药物中的应用在审
| 申请号： | 202210526985.6 | 申请日： | 2022-05-16 |
| 公开（公告）号： | CN114835759A | 公开（公告）日： | 2022-08-02 |
| 发明（设计）人： | 徐靖源;刘瑞苹;刘晓萌;李哲 | 申请（专利权）人： | 天津医科大学 |
| 主分类号： | C07F15/00 | 分类号： | C07F15/00;A61K31/555;A61K47/55;A61P35/00 |
| 代理公司： | 天津诺德知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 12213 | 代理人： | 栾志超 |
| 地址： | 300070 *** | 国省代码： | 天津;12 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 褪黑素 iv 碳氮长链 配合 制备 方法 及其 肿瘤 药物 中的 应用 | ||
1.一种褪黑素-铂(IV)-碳氮长链配合物，其特征在于：铂(IV)配位中心轴向一侧连接有褪黑素分子，另一侧连接有碳氮长链基团。
2.根据权利要求1所述的褪黑素-铂(IV)-碳氮长链配合物，其特征在于：由式1所示：
其中，
选自顺铂、奥沙利铂、卡铂、庚铂、奈达铂、乐铂或米铂，优选地为顺铂、奥沙利铂铂或卡铂；
R1为-CnH2n-，n为整数且1≤n≤6，优选地，-CnH2n-为直链基团，
R2为-NH-CmH2m+1或-CmH2mNO且1≤m≤20，优选地，-NH-CmH2m+1为直链基团。
3.根据权利要求2所述的褪黑素-铂(IV)-碳氮长链配合物，其特征在于：n≤2，-CnH2n-为直链基团。
4.根据权利要求2所述的褪黑素-铂(IV)-碳氮长链配合物，其特征在于：m≤17，优选地，2≤m≤17，-NH-CmH2m+1为直链基团。
5.根据权利要求1-4中任一所述的褪黑素-铂(IV)-碳氮长链配合物，其特征在于：由式2-19中任一结构式表示：
6.制备如权利要求2-4中任一所述的褪黑素-铂(IV)-碳氮长链配合物的方法，其特征在于：
将式21化合物与式22化合物在第一缩合剂与第一缚酸剂存在的条件下发生酯化反应，得到式20中间体化合物；
将式20化合物与式23化合物发生酯化反应，得到所述褪黑素-铂(IV)-碳氮长链配合物；
其中，
选自顺铂、奥沙利铂、卡铂、庚铂、奈达铂或米铂，
优选地，为顺铂、卡铂或奥沙利铂；
R1为-CnH2n-，n为整数且1≤n≤6，优选地，-CnH2n-为直链基团，
R2为-NH-CmH2m+1或-CmH2mNO且1≤m≤20，优选地，-NH-CmH2m+1为直链基团。
7.根据权利要求6所述的褪黑素-铂(IV)-碳氮长链配合物的制备方法，其特征在于：式21化合物的制备方法包括：
将如式24的褪黑素与式25化合物在第二缩合剂与第二缚酸剂存在的条件下发生酰化反应得到式21化合物；
优选地，所述第二缩合剂为DMAP；所述第二缚酸剂为三乙胺。
8.根据权利要求6或7所述的褪黑素-铂(IV)-碳氮长链配合物的制备方法，其特征在于：所述第一缩合剂为TBTU；所述第一缚酸剂为三乙胺；反应中原料比为：式21化合物：式22化合物：第一缩合剂：第一缚酸剂为1-1.2：1：1.2-2：1.2-2；优选地，反应在避光且惰性气体保护的条件下进行。
9.权利要求1-5中任一所述的褪黑素-铂(IV)-碳氮长链配合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的褪黑素-铂(IV)-碳氮长链配合物在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于：用于制备抗卵巢癌、宫颈癌、乳腺癌、肺癌、肝癌、肠胃癌药物。
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