[发明专利]一种马来酸氯苯那敏杂质及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种式2化合物的制备方法，其特征在于：所述式2化合物结构式如下：

；

其结构确证数据为：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.28 (d, J = 8.4 Hz, 4H), 7.06(d, J = 8.4 Hz, 4H), 3.69 (s, 4H).¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ204.49, 133.18,133.18, 132.15, 132.15, 130.85, 130.85, 130.85, 130.85, 128.90, 128.90,128.90, 128.90, 48.39, 48.39. HRMS (ESI, m/z) calcd for C₁₅H₁₁Cl₂O [M-H]^-277.0187. Found: 277.0161；

制备方法，具体步骤如下：

S1.将4-氯-苯乙腈和氨基钠溶解于有机溶剂中，搅拌状态下缓慢滴加少量水，升温使其反应，反应结束后加水淬灭，水相用有机溶剂萃取，合并有机相，用饱和氯化铵水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥有机相，抽滤，浓缩得棕色液体；

S2.将S1中制得的棕色液体加入浓盐酸进行酸化反应，加热至反应结束降温，然后用氢氧化钠溶液调pH值，有机溶剂萃取，无水硫酸镁干燥有机相，抽滤，浓缩，得到残渣为化合物结构式2粗品；

S3.将S2中所得化合物结构式2粗品以柱层析方式纯化后，再用重结晶方法制得最终化合物结构式2精品；

反应式如下：

；

所述S1中4-氯-苯乙腈和氨基钠质量比为1-2:1，4-氯-苯乙腈和氨基钠总体积与有机溶剂的质量体积比为1：15g/mL；所述有机溶剂为甲苯、苯和二氧六环中的任意一种或多种混；

所述S1中水相用有机溶剂萃取2次，所述有机溶剂为乙酸乙酯；所述用饱和氯化铵水溶液洗涤2次；

所述S2中加热至70-80℃进行酸化反应，酸化反应时间为5-8小时；所述反应结束降温至40-50℃；所述氢氧化钠溶液调pH值范围为8-10；

所述S2中有机溶剂萃取2次，所述有机溶剂为乙酸乙酯。

2.根据权利要求1所述一种式2化合物的制备方法，其特征在于：所述S3中柱层析为硅胶柱层析，其中洗脱剂比例为：石油醚：乙酸乙酯=100：1。

3.根据权利要求1所述一种式2化合物的制备方法，其特征在于：所述S3中重结晶方法是将纯化后的化合物结构式2粗品溶于有机溶剂中，加热回流，冷却析晶，过滤，烘干，得到化合物结构式2精品。

4.根据权利要求3所述一种式2化合物的制备方法，其特征在于：所述重结晶方法的有机溶剂为石油醚；所述纯化后的化合物结构式2粗品与石油醚体积比例为1：50-90；所述保温析晶的温度为20-25℃，时间为2小时。