[发明专利]一种套细胞淋巴瘤预后风险评估模型及其构建方法和应用

说明书

本发明提供一种套细胞淋巴瘤预后风险评估模型及其构建方法和应用，属于疾病预后评估和和分子生物学技术领域。本发明通过研究发现，PAX5阳性与MCL患者的较短OS相关。PAX5和脾肿大是MCL患者的独立预后因素。由此，上述技术方案提出结合MIPI评分、PAX5和脾肿大的新型评分系统MIPI‑SP，且其对MCL患者的预后价值优于MIPI评分系统。本发明阐明了PAX5异常表达在MCL中的作用，并为MCL患者的风险分层和预后评估提供了一种新的评分系统，因此具有良好的实际应用之价值。

技术领域

本发明属于疾病预后评估和和分子生物学技术领域，具体涉及一种套细胞淋巴瘤预后风险评估模型及其构建方法和应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)是一种成熟的B细胞淋巴样肿瘤，占非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin Lymphoma,NHL)的6-8％。作为一种通常在晚期被诊断出的疾病，大多数MCL患者的病情进展呈侵袭性，预后较差。因此，与其他成熟B细胞淋巴瘤不同，MCL的治疗方案更为积极。此外，MCL通常携带涉及细胞周期、DNA损伤和细胞存活的遗传分子变化。然而，具有不良预后变异的患者在新的靶向治疗后表现出较差的结局。因此，找到用于MCL预后评估和治疗的有效分子是很重要的。

配对盒蛋白5(paired-box 5，PAX5)已被证明是一种必需的转录因子，它在癌症发展和免疫中起着至关重要的作用。先前的研究表明，PAX5在多种类型的人类肿瘤中异常表达，例如乳腺癌、胃癌和肺癌。此外，PAX5通过调节ATG5激活IDH1-AS1，促进前列腺癌的肿瘤生长。PAX5促进PSMA3-AS1的转录，提高LAMC1表达，从而促进胆管癌进展。PAX5基因在淋巴瘤中可能的致癌活性仍然存在争议。由PAX5缺陷引起的PTEN表达增加会损害滤泡B细胞中的PI3K/AKT信号通路。其单倍体不足可导致CD8⁺T细胞功能障碍或衰竭。然而，PAX5改变与MCL患者的预后之间的联系尚不明确。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明提供一种套细胞淋巴瘤预后风险评估模型及其构建方法和应用。本发明通过研究发现，PAX5和脾肿大是独立的套细胞淋巴瘤预后因素，并结合套细胞淋巴瘤国际预后指数(mantle cell lymphoma international prognosticindex,MIPI)评分构建了一个新的套细胞淋巴瘤预后风险评估模型，其有效优化了风险分层并促进了套细胞淋巴瘤患者的预后评估，因此具有良好的实际应用之价值。

具体的，本发明涉及以下技术方案：

本发明的第一个方面，提供一种套细胞淋巴瘤预后生物标志物，所述生物标志物至少包括PAX5和/或脾肿大。

经试验验证，脾肿大和PAX5阳性是套细胞淋巴瘤独立的预后因素，其与MCL患者的较短总生存期(overall survival,OS)相关。

本发明的第二个方面，提供检测套细胞淋巴瘤预后生物标志物的物质在制备套细胞淋巴瘤预后评估产品中的应用。

本发明的第三个方面，提供一种套细胞淋巴瘤预后风险评估模型，所述套细胞淋巴瘤预后风险评估模型基于MIPI评分、PAX5和脾肿大构建完成；

具体的，所述套细胞淋巴瘤预后风险评估模型中，将5分分配给中等MIPI评分和高MIPI评分(低MIPI评分赋分为0分)，4.5分分配给PAX5阳性表达(PAX5阴性表达赋分为0分)，4分分配给脾肿大(无脾肿大赋分为0分)。

其中，所述MIPI评分维持现有分组及评分赋值不变；

基于此，MCL患者被分为3个风险组，分别定义为低风险组(0-5分)、中等风险组(6-10分)和高风险组(11-13.5分)。