[发明专利]一种拉莫三嗪的缓释制剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种拉莫三嗪的缓释制剂的制备方法，所述的缓释制剂包含拉莫三嗪、缓释材料、稀释剂、润滑剂、肠溶材料、增塑剂、抗粘剂、润湿剂和薄膜包衣材料；所述的缓释制剂通过制粒、干燥、干整粒、混合、压片、肠溶包衣、薄膜包衣、内包装等步骤制备得到。本发明的拉莫三嗪的缓释制剂可以实现缓慢释放的技术效果，并且制备工艺简单，无需复杂的打孔工艺，可以有效解决解决现有技术中的拉莫三嗪缓释片制备工艺复杂的技术问题。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，特别涉及一种拉莫三嗪的缓释制剂及其制备方法。

背景技术

拉莫三嗪(Lamotrigine)是一种苯基三嗪类抗癫痫药，在不影响正常神经元电生理过程的同时，可选择性地抑制癫痫灶内神经元去极化和高频率的放电，稳定神经元的突触前膜和抑制谷氨酸盐，从而发挥抗癫痫的作用，其作用机制可能是通过抑制脑内兴奋性氨基酸-谷氨酸、天门冬氨酸的释放，产生抗癫痫作用。

拉莫三嗪化学名称为3,5-二氨基-6-(2,3-二氯苯基)-三嗪，分子式为C₉H₇N₅Cl₂，分子量为256.09。拉莫三嗪原料药是一种白色至淡奶油色粉末，其pKa为5.7；微溶于水 (25℃时为0.17mg/mL)，微溶于0.1M HCl(25℃时为4.1mg/mL)，结构式如下所述：

市售拉莫三嗪包括25mg、50mg、100mg和200mg规格口腔崩解片以及25mg、50mg、100mg、200mg、250mg以及300mg规格缓释片；此外还有适合不同年龄段儿童使用的含有2mg、5mg、25mg和100mg规格的低剂量水可分散片，低剂量规格通常给予儿科患者使用。拉莫三嗪缓释片主要用作13岁以上癫痫患者部分癫痫发作(无论有否继发性的全面癫痫发作)的附加治疗药物，系GlaxoSmithKline公司自己开发的一种被称之为 Diffcore的新型专有释药技术制成，片剂两面的肠衣上各有一个特殊设计的孔洞，使得药物能在胃酸性环境下以受控方式缓慢释放。

就癫痫患者而言，需要在体内长期维持足够的抗癫痫药物以防止癫痫发作，GSK集团的拉莫三嗪缓释片可以在24小时内维持有效的血药浓度，因此具有显著的临床使用依从性。但同时GSK集团的拉莫三嗪缓释片需要在包衣膜表面打孔以控制药物在体内的缓慢释放，制备工艺复杂，进而导致药价成本高，长期使用患者面临较高的用药经济负担。

发明内容

本发明的主要目的在于提供一种新型拉莫三嗪的缓释制剂及其制备方法，该缓释制剂同样可是实现缓慢释放的问题，并且可以有效解决解决现有技术中的拉莫三嗪缓释片制备工艺复杂的技术问题。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：

提供一种拉莫三嗪的缓释制剂，所述的缓释制剂包含拉莫三嗪、缓释材料、稀释剂、润滑剂、肠溶包衣材料和薄膜包衣材料，所述的肠溶包衣材料包含肠溶材料、增塑剂、抗粘剂和润湿剂，所述薄膜包衣材料包含羟丙基甲基纤维素、着色剂、润湿剂。

本发明的缓释材料选自羟丙基甲基纤维素，优选的选自羟丙甲纤维素E4M CR和羟丙甲纤维素K100 LV的组合，且拉莫三嗪与羟丙甲纤维素E4M CR和羟丙甲纤维素K100 LV的质量比为50：(50-80)：(40-60)，优选的拉莫三嗪与羟丙甲纤维素E4M CR和羟丙甲纤维素K100 LV的质量比为50：(65-75)：(50：55)。

本发明的稀释剂选自乳糖，优选的所述拉莫三嗪与填充剂的质量比为50：100-150，优选的拉莫三嗪与填充剂的质量比为50：110-140，或50：120-135，或50：130。

本发明的润滑剂选自硬脂酸或其药学上可接受的盐，优选硬脂酸镁，所述拉莫三嗪与润滑剂的质量比为50：1-1.4，优选为50：1.1-1.3，最优选为50：1.2。