[发明专利]一种细胞系统及其应用、以及激活广谱癌细胞特异性T细胞的方法

权利要求书

1.一种来源于肿瘤浸润淋巴细胞的细胞系统，其特征在于：所述细胞系统包括从肿瘤浸润淋巴细胞中提取的癌细胞特异性T细胞；

所述的提取包括将肿瘤浸润淋巴细胞或肿瘤浸润淋巴细胞中的T细胞、抗原提呈细胞与负载癌细胞全细胞抗原的纳米粒子和/或负载癌细胞全细胞抗原的微米粒子共孵育以激活癌细胞特异性T细胞，再将被癌细胞全细胞抗原激活的癌细胞特异性T细胞分离的步骤；

其中，癌细胞全细胞抗原包括经癌细胞和/或肿瘤组织裂解得到的水溶性抗原和/或非水溶性抗原，所述非水溶性抗原经溶解剂或含溶解剂的溶解液溶解后负载于所述纳米粒子或微米粒子上。

2.根据权利要求1所述的细胞系统，其特征在于：分离被癌细胞全细胞抗原激活的癌细胞特异性T细胞后，还包括对所述癌细胞特异性T细胞进行扩增或扩增分选的步骤。

3.根据权利要求2所述的细胞系统，其特征在于：所述的扩增分选为将所述癌细胞特异性T细胞与细胞因子和/或抗体共孵育。

4.根据权利要求1所述的细胞系统，其特征在于：所述的分离包括利用被癌细胞全细胞抗原激活的癌细胞特异性T细胞的表面标志物进行筛选的步骤。

5.根据权利要求4所述的细胞系统，其特征在于：所述表面标志物包括CD69、CD25、OX40、CD137和CD28中的一种或多种。

6.根据权利要求1所述的细胞系统，其特征在于：所述肿瘤浸润淋巴细胞中的T细胞为从肿瘤浸润淋巴细胞中分选出来的T细胞，所述的分选包括从肿瘤浸润淋巴细胞中分选出CD45⁺的细胞和/或CD3⁺的细胞、分选出CD45⁺CD3⁺的细胞、分选出CD3⁺CD8⁺的细胞、分选出CD45⁺CD3⁺CD8⁺的细胞、分选出CD3⁺CD4⁺的细胞或分选出CD45⁺CD3⁺CD4⁺的细胞。

7.根据权利要求1所述的细胞系统，其特征在于：所述抗原提呈细胞包括B细胞、树突状细胞和巨噬细胞中的一种或多种。

8.根据权利要求1所述的细胞系统，其特征在于：共孵育时加入细胞因子。

9.根据权利要求8所述的细胞系统，其特征在于：所述细胞因子包括白介素、干扰素、肿瘤坏死因子和集落刺激因子中的一种或多种。

10.根据权利要求1所述的细胞系统，其特征在于：所述纳米粒子或微米粒子还负载有免疫增强佐剂，所述免疫增强佐剂包括两种或两种以上Toll样受体激动剂。

11.根据权利要求1所述的细胞系统，其特征在于：所述纳米粒子或微米粒子还负载有增加溶酶体逃逸的物质。

12.根据权利要求1所述的细胞系统，其特征在于：所述溶解剂选自尿素、盐酸胍、脱氧胆酸盐、十二烷基硫酸盐、甘油、蛋白质降解酶、白蛋白、卵磷脂、无机盐、Triton、吐温、氨基酸、糖苷和胆碱中的一种或多种。

13.权利要求1-12任一项所述的细胞系统在制备用于治疗或预防癌症药物中的应用。

14.根据权利要求13所述的应用，其特征在于：所述肿瘤浸润淋巴细胞或肿瘤浸润淋巴细胞中的T细胞来源于自体或同种异体。