[发明专利]一种具有选区生物功能化的血管支架及其制备方法

权利要求书

1.一种具有选区生物功能化的血管支架，其特征在于，所述选区生物功能化的血管支架同时具有抗凝血、促内皮化功能；

其中，所述血管支架上的用于和血液直接相接触的区域为具有抗凝血功能的抗凝血区；

所述血管支架上的用于和血管内壁相接触的区域为具有促内皮化功能的内皮接触区；

所述抗凝血区和内皮接触区之间的过渡区域为具有促内皮化功能的内皮化区；

其中，所述血管支架包括血管支架本体；其中，所述血管支架本体的内表面上接枝有两性离子聚合物，形成所述抗凝血区；所述血管支架本体的外表面上固定有促进内皮细胞特异性粘附的多肽分子，形成所述内皮接触区；所述血管支架本体上的网丝具有位于所述内表面和外表面之间的侧面上固定有促进内皮细胞特异性粘附的多肽分子，形成所述内皮化区；

其中，具有选区生物功能化的血管支架的制备方法，包括如下步骤：

步骤1）：采用热碱处理的方法或低温氧等离子体处理的方法对所述血管支架本体进行羟基化处理；

步骤2）：在所述羟基化处理后的血管支架本体的外表面、网丝的侧面上固定促进内皮细胞特异性粘附的多肽分子；

步骤3）：在所述步骤2）处理后的血管支架本体的内表面接枝两性离子聚合物，得到血管支架；

其中，所述步骤2）包括：

步骤21）：将弹性芯轴放入所述羟基化处理后的血管支架本体的内部，且与血管支架本体的内表面紧贴；

步骤22）：通过活化羟基将促进内皮细胞特异性粘附的多肽分子固定在支架外表面和网丝侧面；

步骤23）：取出所述弹性芯轴。

2.根据权利要求1所述的具有选区生物功能化的血管支架，其特征在于，

所述促进内皮细胞特异性粘附的多肽分子包括：五肽分子、四肽分子、三肽分子中的一种或几种；和/或

所述两性离子聚合物包括：磺基甜菜碱类聚合物、羧基甜菜碱类聚合物、磷酰胆碱类聚合物、多糖基两性离子聚合物中的一种或几种聚合物；和/或

所述血管支架本体为NiTi合金血管支架本体；和/或

所述血管支架为颅内血管支架。

3.根据权利要求1所述的具有选区生物功能化的血管支架，其特征在于，所述弹性芯轴包括：硅胶圆柱或球囊。

4.根据权利要求1所述的具有选区生物功能化的血管支架，其特征在于，所述步骤22）包括：

将步骤21）处理后的血管支架本体浸入N,N'-羰基二咪唑的丙酮溶液中，进行接枝N,N'-羰基二咪唑反应；然后，将接枝N,N'-羰基二咪唑后的血管支架本体置于多肽的碳酸氢钠溶液中，进行固定多肽分子处理。

5.根据权利要求4所述的具有选区生物功能化的血管支架，其特征在于，

接枝N,N'-羰基二咪唑反应的时间为10-60min；和/或

所述N,N'-羰基二咪唑的丙酮溶液的浓度为10-100mg/mL；和/或

所述固定多肽分子处理的时间为12-48h；和/或

所述多肽的碳酸氢钠溶液中，多肽的浓度为0.1-5mg/mL；和/或

所述多肽的碳酸氢钠溶液的配制方法如下：将多肽溶解在0.05-0.15mol/L、pH为8-9的碳酸氢钠溶液中。

6.根据权利要求1所述的具有选区生物功能化的血管支架，其特征在于，所述步骤3）包括：

步骤31）：对所述步骤2）处理后的血管支架本体进行硅烷偶联剂修饰处理，得到硅烷偶联剂修饰后的血管支架本体；

步骤32）：采用原子转移自由基聚合法或巯基-烯点击法，在硅烷偶联剂修饰后的血管支架本体的内表面接枝两性离子聚合物，得到血管支架。

7.根据权利要求6所述的具有选区生物功能化的血管支架，其特征在于，所述步骤31）包括：将所述步骤2）处理后的血管支架本体浸入硅烷偶联剂溶液中，在室温下进行硅烷偶联剂修饰反应，然后干燥处理。