[发明专利]一种用于骨关节炎治疗的长效透明质酸及其制备方法

权利要求书

1.一种用于骨关节炎治疗的长效透明质酸，其特征在于，由枝化大分子、巯基化透明质酸和溶剂共混改性制备得到；所述枝化大分子为乙烯基端基的聚乙二醇高分子。

2.根据权利要求1所述的用于骨关节炎治疗的长效透明质酸，其特征在于，所述的乙烯基端基的聚乙二醇高分子为树形聚乙二醇((mPEG)4-(PEG)2-MAL)、二臂聚乙二醇((Propargyl-PEG)2-Allyl)、三臂聚乙二醇(3Arm(PEG-Allyl)3)、四臂聚乙二醇(4Arm(PEG-Allyl)4)、六臂聚乙二醇(6Arm-PEG-DA)、八臂聚乙二醇马来酰亚胺(8Arm-PEG-MAL)、支化聚乙二醇二丙烯酸酯(HB-PEGDA)中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的用于骨关节炎治疗的长效透明质酸，其特征在于，所述的巯基化透明质酸是通过化学方法将巯基接枝到透明质酸链上的功能高分子材料，分子量为5kDa～3000kDa，巯基取代率为0.1～2.0mmol/g。

4.根据权利要求1所述的用于骨关节炎治疗的长效透明质酸，其特征在于，所述的溶剂为水或PBS缓冲液。

5.根据权利要求1-4中任意一项所述的用于骨关节炎治疗的长效透明质酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将枝化大分子加入溶剂中搅拌溶解得到浓度范围为0.4％～4％(w/v)的溶液；

(2)巯基化透明质酸加入溶剂中搅拌溶解得到浓度范围为0.1％～1％(w/v)的溶液；

(3)将步骤(1)与步骤(2)制得的溶液按比例共混改性制得透明质酸改性产物；

(4)将步骤(3)制得的透明质酸改性产物经透析与未反应的枝化大分子分离纯化；

(5)将分离后的透明质酸改性产物冷冻干燥得到用于骨关节炎治疗的长效透明质酸。

6.根据权利要求5所述的用于骨关节炎治疗的长效透明质酸的制备方法，其特征在于，所述的共混改性过程为枝化大分子中的双键与透明质酸上的巯基官能团在常温下发生迈克尔加成反应而接枝到透明质酸骨架上。

7.根据权利要求6所述的用于骨关节炎治疗的长效透明质酸的制备方法，其特征在于，所述迈克尔加成反应的pH为5-10。

8.根据权利要求5所述的用于骨关节炎治疗的长效透明质酸的制备方法，其特征在于，所述的步骤(3)中的比例为枝化大分子：透明质酸＝1:1～10:1(w/v)。

9.根据权利要求5所述的用于骨关节炎治疗的长效透明质酸的制备方法，其特征在于，所述的步骤(4)中透析所用的透析袋的截留分子量为1000-100000Da。

10.根据权利要求5所述的用于骨关节炎治疗的长效透明质酸的制备方法，其特征在于，所述的步骤(5)中冷冻干燥的时间为1-5天。