[发明专利]一种改性聚多巴胺纳米颗粒及其在治疗炎症及癌症中的应用

说明书

本发明公开了一种改性聚多巴胺纳米颗粒，其为TEMPO改性的聚多巴胺纳米颗粒，并公开其在治疗炎症及癌症中的应用。上述改性聚多巴胺纳米颗粒在聚多巴胺生物相容性的基础上具有更好的抗氧化能力及光热效能；且能够治疗脂多糖诱导的肌肉损伤，逆转脂多糖诱导的急性前列腺炎症状；利用前列腺提纯液所诱导的慢性免疫性前列腺炎大鼠模型经过改性聚多巴胺治疗后，前列腺炎的症状也得到缓解，而且对模型大鼠的生育能力没有影响；利用改性聚多巴胺的增强光热能力进行体外前列腺癌的治疗，也验证了改性聚多巴胺的癌症治疗效果。因此，上述改性聚多巴胺纳米颗粒具有抗炎抗癌的能力，在多种疾病的治疗中均具有良好的疗效，具有极佳的生物应用价值。

技术领域

本发明涉及治疗用纳米药物的医药技术领域，尤其涉及一种改性聚多巴胺纳米颗粒及其制备方法，以及所述改性聚多巴胺纳米颗粒在治疗炎症及癌症中的应用。

背景技术

前列腺疾病包括前列腺炎、前列腺增生肥大、前列腺癌等。前列腺炎是指由多种复杂原因引起的，以尿道刺激症状和慢性盆腔疼痛为主要临床表现的前列腺疾病，其分为急性前列腺炎和慢性前列腺炎。前列腺癌是发生于男性前列腺组织中的恶性肿瘤，是前列腺腺泡细胞异常无序生长的结果，慢性前列腺炎也是前列腺癌的危险因素，事实上炎症也是癌症的促进因素之一。

前列腺炎和前列腺癌的治疗都比较棘手，一般治疗很难达到理想疗效。急性前列腺炎一般采用抗生素进行治疗，其存在较大的毒副作用。慢性前列腺炎分为慢性细菌性和慢性非细菌性，目前对于慢性前列腺炎的治疗，临床上手段繁多，没有统一的标准；但是值得注意的是，药物治疗对于慢性前列腺炎的治疗具有明确的缺点，如药物难以达到前列腺部位，药物针对性不好，代谢快等；这些都是临床药物治疗的缺陷，且暂没有明确的治疗方式能够有效的解决上述的缺点。前列腺癌前期采用药物治疗，中后期采用手术及化疗，其毒副作用较大，且前列腺癌容易复发和转移。再者，目前的临床治疗方案，仅限于单一疾病的治疗，并没有达到多种疾病同时治疗的效果；针对多疾病的治疗，仍需要进行多种方式进行联合治疗；同时，多种治疗手段具有各种各样的副作用，这也是急需解决的问题。

光热治疗是一种新兴的、远程可控的非侵入性肿瘤治疗方法，其原理是利用光热材料将近红外光转化为热量的性能，通过定位激光照射，实现肿瘤部位的热量累积及肿瘤热消融，从而达到治疗目的。

聚多巴胺(PDA)作为生物材料的一种，是一种由多巴胺自氧化产生的深棕黑色不溶性生物聚合物。聚多巴胺纳米结构的合成和在生物医学领域的应用快速增长，如药物输送、光热疗法、骨和组织工程以及细胞粘附和图案化，以及抗菌应用。PDA也是天然黑色素(melanin)的合成类似物，具有良好的生物相容性，极大的降低了纳米材料的生物毒性，应用前景广范。

TEMPO具有捕获自由基、猝灭单线态氧和选择性氧化等功能。在高分子化学中用作自由基捕获剂、阻聚剂、抗老化剂、热降解抑制剂和光、热稳定剂，也能与活性链自由基结合为共价休眠种。

先前已有研究表明聚多巴胺可与2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧自由基进行化学连接可在微结构内构建供体-受体对，其具有增强的光吸收和光热行为，并可具体应用于太阳能海水淡化领域，但目前还未有任何文献报道2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(TEMPO)掺杂的聚多巴胺(PDA)在其他领域(尤其是医药领域)的应用。

发明内容