[发明专利]四氢噻吩并吡啶氘代衍生物及其制备方法和药物用途

权利要求书

1.一种光学活性的N-(苯基乙酸氘代甲酯-2-基)-四氢噻吩并吡啶衍生物，其特征在于，所述化合物具有如下式I所示结构：R¹-(CO)_n-R²(I)；

其中，R¹为

R⁰为氟或氯；

R²为R³；

R³为X取代的金刚烷基、葑烷基、蒎烷基、蒈烷基、莰烷基、异莰烷基、法舒地尔基、曲美他嗪基、奥扎格雷、吉非罗齐、-NR⁴R⁵；其中R⁴，R⁵共同组成X取代的哌啶环；

其中X为哌啶、1～5个碳的直链或支链烷基；

其中n为1。

2.根据权利要求1的光学活性N-(苯基乙酸氘代甲酯-2-基)-四氢噻吩并吡啶衍生物，其特征在于，所述衍生物选自下列化合物：

(S)-2-(2-氯苯基)-2-(2-三环[3.3.1.1(3,7)]癸烷-1-甲酰氧基-6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5(4H)-基)-乙酸氘代甲酯，记作I-1；

(S)-2-(2-氯苯基)-2-(2-反式-3-(4-((咪唑-1-基)甲基)苯基)-2-丙烯酰氧基-6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5(4H)-基)-乙酸氘代甲酯，记作I-2；

(S)-2-(2-氯苯基)-2-(2-2,2-二甲基-5-(2,5-二甲基苯氧基)戊酰氧基-6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5(4H)-基)-乙酸氘代甲酯，记作I-3；

(S)-2-(2-氯苯基)-2-(哌啶基哌啶-1-甲氧基-6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5(4H)-基)-乙酸氘代甲酯，记作I-4；

(S)-2-(2-氯苯基)-2-(六氢-1-(5-异喹啉磺酰基)-1H-1,4-二氮杂卓-1-甲氧基-6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5(4H)-基)-乙酸氘代甲酯，记作I-5；

(S)-2-(2-氯苯基)-2-(1-(2,3,4-三甲氧基苄基)哌嗪-1-甲氧基-6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5(4H)-基)-乙酸氘代甲酯，记作I-6。

3.权利要求1或2所述的光学活性N-(苯基乙酸氘代甲酯-2-基)-四氢噻吩并吡啶衍生物的药学上可接受的酸式盐，其特征在于，所述可接受的酸式酸为：盐酸、氢溴酸、硫酸、柠檬酸、酒石酸、磷酸、乳酸、乙酸、马来酸、富马酸、苹果酸、杏仁酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、帕莫酸、草酸或琥珀酸。

4.权利要求2所述光学活性N-(苯基乙酸氘代甲酯-2-基)-四氢噻吩并吡啶衍生物的制备方法，其特征在于，物质的量比为1:1～1:10的式V化合物与式VI酰氯在碱存在下反应，得到式I-1～3化合物；

所述式V化合物的结构式为：

所述式VI酰氯的结构式为：

所述式I-1～3化合物的结构式为：

R⁰、R³的定义与权利要求2中衍生物结构相对应。