[发明专利]抗Siglec15抗体及其制备方法和用途

说明书

本发明提供了抗Siglec15抗体、其抗原结合片段及其医药用途，还提供了包含所述抗体CDR区的嵌合抗体、人源化抗体、包含抗Siglec15抗体及其抗原结合片段的药物组合物，以及所述抗体在制备用于治疗疾病或病症的药物中的用途。本发明的抗Siglec15抗体具有与Siglec15蛋白较高的结合活性，展现出更好的抑制肿瘤生长的效果。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体的涉及一种针对Sigelc15的抗体或其抗原结合片段。

背景技术

唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素(sialic acid-binding Ig-like lectins，Siglecs)是一类免疫球蛋白超家族成员，属于一类I型跨膜蛋白，主要包括唾液酸结合性N端IgV结构域、IgC2可变区结构域、跨膜区和胞质区，可通过识别含有唾液酸的糖链结构，介导细胞与细胞或病原体间的相互作用。Siglec家族主要分为两类，一类亚型主要包括CD33相关的序列可变的Siglecs，如Siglec7、Sglec8、Siglec9等，另一类是序列保守的Siglecs，包括唾液酸黏附素、CD22、MAG和Siglec15；近年来的研究表明Siglec家族成员在自身免疫病、炎症反应以及肿瘤的发生中发挥重要的免疫调控作用，从而成为药物治疗的靶标。

最近的研究发现Siglec15蛋白是一个重要的免疫抑制分子，Siglec15通过与免疫T细胞上的配体结合从而抑制免疫T细胞的增殖，Siglec15抗体通过阻断Sigelc15与其配体的结合从而解除免疫T细胞的抑制，其可作为肿瘤免疫正常化策略的潜在靶点(Siglec-15as an immune suppressor and potential target for normalization cancerimmunotherapy，Jun wang,et al.,nature medicine 4(25):656-666(2019))。Siglec15mRNA在大多数正常人体组织和各种免疫细胞亚群中均罕见不表达，但是TCGA数据显示Siglec15 mRNA在人类的肿瘤上有广泛的表达谱，包括结肠癌、子宫内膜样癌、甲状腺癌、膀胱癌、肾癌、肺癌和肝癌等，以及肿瘤浸润的巨噬细胞上也能检测到Siglec15的表达。Siglec15在临床中有着广泛的应用前景，因此亟待开发Siglec15抗体以满足本领域病人的治疗需求。

中国专利CN110035769A公开了一种特异性结合Siglec15的抗体或其抗原结合片段。

目前，针对Siglec15的抗体及其效果有待进一步提高和完善。

发明内容

为了解决现有技术中存在的问题，本发明提供了一种抗Siglec15抗体或其抗原结合片段。

本发明提供一种抗Siglec15抗体或其抗原结合片段，其包含：

重链可变区，所述的重链可变区包含至少1个如下HCDR：

HCDR1，其氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示，或包含SEQ ID NO:1所示氨基酸序列；

HCDR2，其氨基酸序列如SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:13所示，或包含SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:13所示氨基酸序列；

HCDR3，其氨基酸序列如SEQ ID NO:3所示，或包含SEQ ID NO:3所示氨基酸序列；和

轻链可变区，所述的轻链可变区包含至少1个如下LCDR：

LCDR1，其氨基酸序列如SEQ ID NO:4或SEQ ID NO:14所示，或包含SEQ ID NO:4或SEQ ID NO:14所示氨基酸序列；

LCDR2，其氨基酸序列如SEQ ID NO:5所示，或包含SEQ ID NO:5所示氨基酸序列；