[发明专利]一种季铵盐类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种季铵盐类化合物及其制备方法和应用。本发明的季铵盐类化合物的通式如下：本发明的季铵盐类化合物对现有的硝基类标记前体进一步改进，选择性对芳香胺进行季铵化，从而制备出稳定性高，且标记效率高的标记前体。通过该标记前体可以制备靶向体内生物大分子，尤其是靶向α7nAChR的特异性配体；从而可以作为放射性或非放射性显像剂，用于阿尔兹海默症或其它相关疾病的诊断或治疗。

技术领域

本发明涉及标记前体化合物技术领域，尤其涉及一种季铵盐类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）是一类门控-递质离子通道，广泛分布于中枢及外周神经系统，与多种生理功能相关。其中α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR）的功能、分布和数量与多种退行性疾病密切相关，是早期诊断和评估阿尔兹海默症（AD）的热门靶点。PET/SPECT等显像技术可以对人脑中α7nAChR的定量研究。

虽然文献报道了多种¹⁸F或¹¹C标记的α7nAChR放射性配体，但是目前仍没有一种上市的α7nAChR放射性显像剂。本研究团队长期从事α7nAChR的研究，先后报道了多种单光子¹²⁵I和正电子¹⁸F标记的α7nAChR放射性配体。其中，放射性配体[¹⁸F]YLF（如图1所示）具有合适的放射化学性质、较强的α7nAChR亲和性（K_i=（2.98±1.14）nmol/L）、较高的选择性、优良的稳定性、适宜的脑脑内动力学性质。同时，[¹⁸F]YLF安全性优良，有望成功开发为推向市场的α7nAChR PET显像剂。

现有的[¹⁸F]YLF的标记前体及标记条件如图1所示：标记前体为硝基类化合物；标记方法为18F^-作为亲核试剂，K₂C₂O₄作碱，DMSO作溶剂，Kryptofix222作为相转移催化剂，120℃~160℃条件下，反应10~30min。研究中发现，此种硝基类标记前体存在如下缺点：硝基类标记前体室温放置不稳定、标记条件较为苛刻，标记效率不高等缺点，这在一定程度上限制了[¹⁸F]YLF的临床推广。

因此，需要制备一种稳定性高，且标记效率高的标记前体。

发明内容

针对上述现有技术存在的局限性，本发明提供一种季铵盐类化合物及其制备方法和应用。本发明的季铵盐类化合物对现有的硝基类标记前体进一步改进，选择性对芳香胺进行季铵化，从而制备出稳定性高，且标记效率高的标记前体。通过该标记前体可以制备靶向体内生物大分子，尤其是靶向α7nAChR的特异性配体；从而可以作为放射性或非放射性配体，用于阿尔兹海默症或其它相关疾病的诊断或治疗。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

本发明的目的之一是提供一种季铵盐类化合物，所述季铵盐类化合物的通式如式Ⅰ所示：

；

或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐、前药、水合物、溶剂合物、同位素标记衍生物，

其中，R₁、R₂中，一个选自氢，另一个选自；R₃，R₄，R₅各自独立地选自取代或无取代、饱和或不饱和的C1～C20烃基；

R₇至少包括一个三级胺的基团；

Z选自阴离子。