[发明专利]一种合成γ-羟基-γ-全氟甲基环外双键丁内酯类化合物的方法

说明书

本发明公开了一种合成γ‑羟基‑γ‑全氟甲基环外双键丁内酯类化合物的方法，属于有机化学技术领域。以MBH碳酸酯和2‑全氟烷基‑噁唑‑5(2H)‑酮为原料，采用TMG作为催化剂反应，接着经过碳酸钠等无机碱条件下水解和环化后，得到γ‑羟基‑γ‑全氟甲基环外双键丁内酯。本发明方法不需要使用过渡金属或化学计量氧化剂，反应原料易得，催化剂简单，催化效率高，反应条件温和，后处理简单，得到系列含有三氟甲基的高活性环外双键丁内酯类化合物。

技术领域

本发明属于有机化学中的有机合成技术领域，具体涉及一种合成γ-羟基-γ-全氟甲基环外双键丁内酯类化合物的方法。

背景技术

作为合成含有丁内酯类化合物的重要方法，在过去的几十年中进行了广泛研究。近年来，以合成含有丁内酯为结构的目标分子化合物引起了广泛关注。丁内酯作为一类含有氧原子的五元杂环化合物，具有良好的生物活性，广泛存在于各种药物、天然产物和各种材料中。它们被认为是天然杂环化合物的核心骨架，其结构本身也具有良好的化学反应性，它们也作为中间体被用于许多具有生物学意义的产品的合成中，因此，它们的存在对于新药的研发及发展具有十分重要的意义。

在母体分子中引入全氟烷基官能团会显著影响其化学、物理和生物性质，已知的许多含有三氟甲基的分子具有重要的要用价值。许多药物分子中都含有三氟甲基基团，构建含有三氟甲基为中心的丁内酯化合物仍然是目前的研究热点。在环外双键γ-羟基-丁内酯的γ位引入全氟烷基的合成尚未见报道，更具有挑战性。因此开发经济有效的γ-羟基-γ-全氟甲基环外双键丁内酯类化合物合成方法是非常重要的。

发明内容

本发明的目的在于提供以简单的起始原料γ-羟基-γ-全氟甲基环外双键丁内酯类化合物的方法。以MBH碳酸酯和2-全氟烷基-噁唑-5(2H)-酮为原料，采用TMG作为催化剂反应，接着经过碳酸钠等无机碱条件下水解和环化后，得到γ-羟基-γ-全氟甲基环外双键丁内酯。本发明方法不需要使用过渡金属或化学计量氧化剂，反应原料易得，催化剂简单，催化效率高，反应条件温和，后处理简单，得到系列含有三氟甲基的高活性环外双键丁内酯类化合物。

本发明所述一种合成γ-羟基-γ-全氟甲基环外双键丁内酯类化合物的方法，其特征在于，包括如下步骤：以MBH碳酸酯1和2-全氟烷基-噁唑-5(2H)-酮2为原料，采用TMG作为催化剂有机溶剂1中反应，接着在无机碱存在下有机溶剂2中水解和环化，得到γ-羟基-γ-全氟甲基丁烯内酯类化合物3。

反应方程式为：

其中：Ar选自苯基、取代苯基、噻吩基、呋喃基，其中取代苯基中取代基为卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基；R选自C1-C4全氟烷基；

进一步地，在上述技术方案中，所述取代苯基选自2-氟苯基、4-三氟甲基苯基、4-氯苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、4-甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基；R选自三氟甲基、五氟乙基。

进一步地，在上述技术方案中，所述MBH碳酸酯1和2-全氟烷基-噁唑-5(2H)-酮2与TMG摩尔比为1：1-1.5：0.05-0.10。

进一步地，在上述技术方案中，所述无机碱选自碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钠、碳酸氢钾、碳酸钾、氢氧化钾。优选无机碱为碳酸钠。

进一步地，在上述技术方案中，所述反应温度为20-60℃。

进一步地，在上述技术方案中，所述有机溶剂1选自甲苯、二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、乙醚、乙醇；有机溶剂2选自甲醇、乙醇、异丙醇。优选条件下，有机溶剂1为乙腈，有机溶剂2为乙醇。

发明有益效果：

本发明反应原料易得，反应条件温和，后处理简单，不需要金属及氧化剂，产物收率高。

具体实施方式