[发明专利]一种具有抗新冠病毒活性的吡咯烷类化合物及其在药物中的应用

说明书

本发明公开了一种具有抗新冠病毒活性的吡咯烷类化合物及其在抗新冠药物中的应用，其技术方案要点是：在治疗或预防2019‑nCoV的方法，其包括施用有效量的药物组合物，包含有效量的式I化合物，本发明化合物具有优异的对3CL水解酶(M^pro)的抑制活性，能够通过细胞膜通道和抗酶促降解，对病毒起到抑制作用。同时，本发明化合物主要活性成分的药物组合物，还可应用于治疗、预防以及缓解由冠状病毒介导的疾病的产品。

【技术领域】

本发明属于医药用途领域，具体涉及具有抗新冠病毒活性的吡咯烷类化合物及其在药物中的应用。

【背景技术】

新型冠状病毒,特别是SARS-CoV-2被发现，其被称为传染性的急性呼吸综合征(TARS冠状病毒),聚簇急性呼吸综合征冠状病毒(CARS冠状病毒),或迅速蔓延呼吸综合征冠状病毒(RARS-COV))，持续流行，其感染多为无显著临床症状或表现为类似普通感冒样症状，少数可发展为肺炎。但严重急性呼吸系统综合征冠状病毒(SARS-CoV)、中东呼吸综合症冠状病毒(MERS-CoV)和2019新型冠状病毒(SARS-CoV-2)可引起严重急性呼吸综合征，因其高致病性而使冠状病毒受到广泛关注。

新型冠状病毒是有包膜的单股正链RNA病毒，其属于巢(套式)病毒目(Nidovirales)冠状病毒科(Coronaviridae)的冠状病毒属(Coronavirus)。到目前为止针对人冠状病毒感染尚无特效治疗药物。普通冠状病毒感染一般为自限性，无需特殊治疗。SARS-CoV和MERS-CoV的临床治疗以抗病毒药物利巴韦林、干扰素和糖皮质激素联合用药为主，而目前SARS-CoV-2仍在全球肆虐，其死亡率约10％，仍然是以抗病毒药物、干扰素和其他支持治疗药物进行治疗，目前为止尚无任何一个药物在临床治疗中起到很好的作用。

【发明内容】

本发明公开了一种具有抗新冠病毒活性的吡咯烷类化合物，能够有效要解决的技术问题是提供一种哌嗪类化合物及其医药用途

本发明还公开了一种具有抗新冠病毒活性的吡咯烷类化合物的在抗新冠药物中的应用。

本发明还公开了一种具有抗新冠病毒活性的吡咯烷类化合物的制备方法。

一种具有抗新冠病毒活性的吡咯烷类化合物，其结构如式I所示

优选的，所述式I中：

所述R1和R2代表H，或卤素，或任选被nR^a取代的如下基团：C1-C8烷基、C4-C8碳环甘油烷基、C4-C8碳环甘油烷基、C2-C8链烯基、C2-C8取代的烯基、C2-C8炔基或C2-C8取代的炔基；

所述R3为任选自H、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基或C6-C20芳香基、或任选地用一个或多个卤素、羟基、且其中每个所述的一个或多个非末端碳原子(C1-C8)烷基可以任选地用-O-,-S-或-NR替换；

所述R4为任选自H、卤素、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基或C6-C20芳香基或杂环基、或任选地用一个或多个卤素、羟基、且其中每个所述的一个或多个非末端碳原子(C1-C8)烷基可以任选地用-O-,-S-或-NR替换

所述R5为任选自H、卤素、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基或C6-C20芳香基或杂环基、或任选地用一个或多个卤素、羟基、且其中每个所述的一个或多个非末端碳原子(C1-C8)烷基可以任选地被如下基团取代：C1-C8烷基、C4-C8碳环甘油烷基、C4-C8碳环甘油烷基、C2-C8链烯基、C2-C8取代的烯基、C2-C8炔基或C2-C8取代的炔基；