[发明专利]多酚类化合物在防治脑水肿中的应用

说明书

本发明公开了一种多酚类化合物的应用，特别是其在制备防治脑水肿的药物中的应用。本发明所述的多酚类化合物尤其涉及原花青素，例如原花青素B₃。本发明在体外糖氧剥夺诱导的星胶细胞损伤模型中，发现原花青素B₁、原花青素B₂、原花青素B₃和原花青素B₄给药后可显著下调水通道蛋白AQP4表达。体内低压低氧诱导的小鼠急性脑水肿模型中，原花青素B₃给药后可以明显降低小鼠脑含水量，下调水通道蛋白AQP4表达。体内食蟹猴脑卒中模型中，脑部磁共振成像扫描发现原花青素B₃给药组与模型组相比明显降低脑水肿体积。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一类多酚类化合物在防治脑水肿中的应用，特别是其在制备防治高原低压低氧导致脑水肿和脑卒中导致脑水肿药物中的应用。

背景技术

脑水肿就是各种内外因素作用于脑组织，使脑细胞内或细胞间隙空间过多积液，引起脑容积增大，颅内压增高、脑灌注压和脑血流量下降等一系列严重病理改变甚至产生脑疝而危及生命。脑水肿常见病因包括脑血管病变、颅脑创伤、脑中风、脑肿瘤、以及凡是能影响到大脑供血供氧的疾病，如心跳呼吸骤停、爆发性肝功衰竭、高海拔、一氧化碳中毒等。脑水肿主要分为4种类型：血管源性脑水肿、细胞毒性脑水肿、间质性脑水肿、和渗透性脑水肿。

脑水肿的药物治疗包括：1)脱水治疗，快速降低颅内压，防止脑疝，常用药物：甘露醇、高渗盐水、呋塞米；2)镇静治疗，快速镇静，防止患者出现意外，常用药物：丙泊酚、芬太尼；3)激素治疗，改善脑部细胞功能，减轻脑水肿，常用药物：地塞米松。对于高原脑水肿也没有针对性的药物，除加大吸氧量外，也是给予地塞米松，高葡萄糖，乙酰唑胺、呋塞米等。但迄今为止尚未有专门针对于脑水肿治疗的药物上市。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对现有技术中缺乏有效防治脑水肿的缺陷，提供一种多酚类化合物的应用，尤其是其在制备防治低压低氧导致的脑水肿和脑卒中导致的脑水肿的药物中的应用，特别是高原脑水肿的药物。

目前，在低压低氧和/或脑卒中导致的脑水肿中，多酚类化合物特别是原花青素B₁-B₄的作用还没有任何相关报道。本发明意外发现原花青素B₁-B₄可以抑制水通道蛋白AQP4，小鼠模型中，卒中或外伤会让正常大脑发生严重水肿，而APQ4水通道蛋白缺失的大脑则水肿很轻微并很快恢复。本发明首次发现多酚类化合物，特别是原花青素B₁-B₄在脑水肿方面的药理作用和用途，尤其是在防治高原脑水肿相关疾病的应用。

本发明主要通过以下技术方案解决上述技术问题。

本发明的技术方案之一为：多酚类化合物在制备用于防治脑水肿的药物中的应用；所述多酚类化合物的结构式如下：

其中，R₁～R₆可以同时或不同时为氢、羟基、甲氧基或者氟。

较佳地，本发明中所述多酚类化合物为原花青素、其药学上可接受的盐、其溶剂合物、其药学上可接受的盐的溶剂合物、或其晶型。

所述原花青素较佳地选自原花青素B₁、原花青素B₂、原花青素B₃和原花青素B₄、没食子儿茶素-(4α→8)-儿茶素(CAS号为78392-25-3)以及儿茶素-(4α→8)-没食子儿茶素(CAS号为135095-45-3)中的一种或多种。

在本发明一较佳实施方案中，所述多酚类化合物为原花青素B₁、原花青素B₂、原花青素B₃或者原花青素B₄。