[发明专利]一种他达拉非片及其制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，具体公开了一种他达拉非片及其制备方法。所述的他达拉非片含有以下组分：他达拉非、乳糖、乳糖(315)、交联羧甲纤维素钠、羟丙基纤维素、十二烷基硫酸钠、微晶纤维素、硬脂酸镁和薄膜包衣预混剂。本发明的产品稳定性好，溶出完全，相比于原研药品有更好的质量；本发明产品的制备方法操作简单易行，适合于工业生产。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种他达拉非片及其制备方法。

背景技术

研究显示，在40岁以上的男性中约有一半的个体患有勃起功能障碍(ED)，严重影响到其生活质量。针对ED发病机制，国内外专家学者从多角度进行了较为深入的研究。尤其是在信号转导通路的层面已取得重大研究成果，现已证实NO-cGMP信号通路是ED发病的关键通路。该研究成果也已应用于临床，作为对环磷酸鸟苷(cGMP)特异的5型磷酸二酯酶(PDE5)选择性抑制剂如西地那非、他达拉非用于治疗ED均取得了显著的临床效果。

他达拉非(Tadalafil)是一种可逆的、选择性PDE5抑制剂，由礼来公司开发治疗男性勃起功能障碍(ED)，2003年11月23日经FDA批准上市。其作用机制为：当有性刺激导致阴茎海绵体局部释放一氧化氮时，PDE5受到他达拉非抑制，使阴茎血管及海绵体平滑肌细胞内cGMP水平提高，从而导致海绵体平滑肌松弛，动脉血流入，阴茎充血、坚硬、勃起。如无性刺激，他达拉非不发生作用。

他达拉非为难溶性药物，美国专利No.6841167公开其在25℃时在水中的溶解度为2μg/ml，所以其具有较低的溶解速度及较低的生物利用度。因此，研究他达拉非以及提高其在相关药物制剂中的生物利用度，对于他达拉非在临床上广泛应用于治疗男性性功能障碍尤为重要。

发明内容

本发明的目的是提供一种含有他达拉非的药物组合物，该他达拉非片具有总杂质、单杂含量变化小，溶出度好的优点。

本发明的另一个目的在于提供一种上述他达拉非片的制备方法，该方法操作简便，适合工业生产。

为解决上述技术问题，本发明提供以下技术方案：

一种他达拉非片，含有以下组分：他达拉非、乳糖、乳糖(315)、交联羧甲纤维素钠、羟丙基纤维素、十二烷基硫酸钠、微晶纤维素、硬脂酸镁和薄膜包衣预混剂。

具体地，所述他达拉非片中各组分的重量比为：他达拉非15-25重量份，乳糖190-210重量份，乳糖(315)30-40重量份，交联羧甲纤维素钠25-30重量份，羟丙基纤维素5-10重量份，十二烷基硫酸钠0.5-1.0重量份，微晶纤维素55-60重量份，硬脂酸镁1.0-2.0重量份，薄膜包衣预混剂7.0-10重量份。

优选地，所述他达拉非片中各组分的重量比为：他达拉非20重量份，乳糖198重量份，乳糖(315)35重量份，交联羧甲纤维素钠28重量份，羟丙基纤维素8.05重量份，十二烷基硫酸钠0.98重量份，微晶纤维素58.22重量份，硬脂酸镁1.75重量份，薄膜包衣预混剂8.75重量份。

本发明还请求保护上述他达拉非片的制备方法，包括以下步骤：

S1.称量处方量乳糖(315)、他达拉非加入三维混合机混合均匀，得混合粉末；

S2.将混合粉末置于湿法制粒机中，加入乳糖、羟丙基纤维素、交联羧甲纤维素钠，混合均匀；

S3.配制十二烷基硫酸钠的水溶液，加入湿法制粒机中，进行软材制备；

S4.采用摇摆制粒机20目筛进行制粒；

S5.采用流化床进行颗粒干燥，控制颗粒水分为0.5-2.5％取出；

S6.采用摇摆颗粒机20目筛进行整粒；

S7.将颗粒、微晶纤维素和硬脂酸镁置于三维运动混合机中，混合均匀；