[发明专利]用于制备肿瘤诊断显像剂的多肽及其应用

说明书

本发明公开了用于制备肿瘤诊断显像剂的多肽及其应用。本发明一系列高亲和多肽能和多种肿瘤细胞特异性结合，利用这个高亲和力特性可用于恶性肿瘤的光学成像和核医学显像。这些高亲和力多肽偶联荧光染料可作为肿瘤特异性靶向分子探针，预期能达到对肿瘤边界精准定位的效果，可为术前和术中影像导航带来实时性，具有提高手术精确度的优点。此系列多肽还可偶联放射性核素在体实时检测恶性肿瘤，以达到疾病诊断或者治疗的目的。

分案说明

本案为申请日为2020年05月11日，申请号为202010392677X，发明名称为“肿瘤靶向多肽及其应用”的分案申请。

技术领域

本发明属于生物工程制药技术领域和蛋白质多肽类药物及生物医学工程领域，具体涉及肿瘤靶向多肽及其应用。

背景技术

肿瘤己经成为威胁人类健康和生命的罪魁祸首，因此，肿瘤的早期诊断以及肿瘤的有效治疗显得尤为重要并且迫切。对于肿瘤，常规影像诊断技术主要为B超、CT和MRI，这些影像诊断技术是通过显示组织的功能变化来达到诊断的结果，有较好的应用价值，但在鉴别诊断、全身分期和早期疗效评价上仍存在一定的不足。不可否认，筛选和优化靶向肿瘤的多肽是一种新的途径，可以为肿瘤的诊断、分期以及手术指导开发新型的分子显像药物，可以发现更微小病灶，达到早期诊断的目的。

花菁类染料具有分子量小、毒性低、波长可调范围广、以及摩尔消光系数大等优点，使其广泛地用于荧光标记领域。通过对花菁类染料结构的修饰，使其连接上具有活性的反应基团，然后与特异性靶分子如抗体、蛋白质、短肽、小分子等的氨基或羧基发生反应形成稳定的共价键，形成具有特异性靶向分子探针进行荧光分子活体成像是近红外荧光染料的一个重要用途。单光子发射计算机断层计算机断层扫描(Single-Photon emissiontomography-computerized tomography，SPECT-CT)是近20年来发展起来并在临床上推广的一种新型的核医学显像技术，主要是利用短半衰期放射性核素来标记具有特异性靶向的配体进行示踪显像，可显示活体内物质代谢、细胞增殖、受体分布等信息，用于疾病的诊断和人体生命活动的研究。所以，特异性靶向的配体是荧光成像以及放射性核素显像的关键。

基于以上考虑，申请人设计出了一类新型的肿瘤靶向多肽，这类多肽能特异性的靶向肿瘤，偶联荧光染料可进行光学成像来协助医生在利用分子影像手术导航设备时可以在术中精确定位肿瘤边界，来达到对肿瘤精准切除的目的，从而减少对病人创伤，降低术后复发的风险。除此之外，该靶向多肽还可偶联放射性核素进行核素成像，来达到肿瘤早期诊断和治疗的目的。

发明内容

本发明的首要目的在于提供几种结构新颖，肿瘤特异性靶向的多肽及其序列；

本发明的另一目的在于提供几种肿瘤特异性靶向的荧光探针的制备方法；

本发明的另一目的在于提供几种肿瘤特异性靶向的放射性探针的制备方法；

本发明的再一目的是提供几种所述的探针在光学及SPECT显像中的应用。

肿瘤特异性靶向的多肽，选自以下任一条多肽：

YQGA-2：D-Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-D-Phe

YQGA-3：D-Asp-homoArg-Nva-(3-I-Tyr)-Nle-His-Hyp-(4-F-Phe)

YQGA-4：[Sar]-homoArg-Nva-(3-Cl-Tyr)-Nle-His-Hyp-Nle

YQGA-5：D-Asp-Arg-Val-Tyr-NH₂

YQGA-6：D-Asp-homoArg-Nva-Tyr-NH₂