[发明专利]具有并环N,O-缩醛骨架的化合物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种具有并环N，O‑缩醛骨架的化合物及其制备方法与应用。所述具有并环N，O‑缩醛骨架的化合物具有如下式所示的结构：其中，R¹选自苯基和/或取代苯基，R²选自氢或甲氧基，R³选自对甲苯磺酰基或甲磺酰基，X选自CH₂、CH₂CH₂、O中的任意一种，n选自1或2。本发明提供的制备方法具有反应条件温和、催化剂用量低、操作简便且底物普适性广等优点。通过一锅法反应，可高收率、高区域和高立体选择性地合成一系列结构新颖的具有并环N，O‑缩醛骨架的化合物。

技术领域

本发明属于有机化学合成技术领域，具体涉及一种具有并环N,O-缩醛骨架的化合物及其制备方法与应用。

背景技术

并环N,O-缩醛骨架广泛存在于众多具有重要生理活性的天然产物或药物分子中。如具有四环结构骨架的生物碱Perinadine A具有显著的细胞毒性和抗菌活性；CCR5被认为与HIV 病毒进入巨噬细胞和T细胞的通路有关，因此CCR5抑制剂的开发可有望用于HIV感染的治疗；具有大环N,O-缩醛骨架的生物碱Upenamide可用于HIV抑制剂。因此高效普适的N,O- 缩醛骨架合成方法一直受到有机合成工作者和药物学家的广泛关注。遗憾地是，该方面的研究并不完善。迄今为止，大部分的合成方法均依赖于环状烯胺(事先制备或原位形成)与活化不饱和羰基化合物的环加成反应。如2009年等人以取代苯胺，甲醛和二羰基化合物为原料，通过羟醛缩合-傅克烷基化反应原位形成环状烯胺，之后与原位形成的氧杂双烯进行Diles-Alder环加成反应构建了具有N,O-缩醛核心骨架的化合物；2014年，徐政虎等人通过过渡金属催化活化炔胺原位形成的环状烯胺与路易斯酸催化剂活化的β-酮酸酯进行环加成反应快速合成了一系列并环N,O-缩醛化合物；2020年，唐勇课题组则利用α-叠氮羰基化合物与环状烯胺的环加成-重排串联反应历程构建了此类化合物。

鉴于并环N,O-缩醛化合物新颖的骨架结构特性及丰富的生理活性，因此开发一种快速构建并环N,O-缩醛化合物的新方法是亟待解决的问题。

发明内容

本发明的主要目的在于提供一种具有并环N,O-缩醛骨架的化合物及其制备方法与应用，以克服现有技术的不足。

为实现前述发明目的，本发明采用的技术方案包括：

本发明实施例提供了一种具有并环N,O-缩醛骨架的化合物，所述具有并环N,O-缩醛骨架的化合物具有如式(I)所示的结构：

其中，R¹选自苯基或取代苯基，R²选自氢或甲氧基，R³选自对甲苯磺酰基或甲磺酰基， X选自CH₂、CH₂CH₂、O中的任意一种，n选自1或2。

本发明实施例还提供了前述的具有并环N,O-缩醛骨架的化合物的制备方法，其包括：在保护性气氛中，使包含炔醇、环状不饱和亚胺、金属催化剂、有机酸和有机溶剂的均匀混合反应体系于5～60℃反应4～24h，制得具有并环N,O-缩醛骨架的化合物。

本发明实施例还提供了前述的具有并环N,O-缩醛骨架的化合物于制备HIV抑制剂、治疗骨质疏松药物或开发抗阿尔兹海默症药物中的用途。

与现有技术相比，本发明的有益效果在于：本发明提供的具有并环N,O-缩醛骨架的化合物的制备方法具有反应条件温和、催化剂用量低、操作简便且底物普适性广等优点，通过一锅法反应，可高收率、高区域和高立体选择性地合成一系列结构新颖的具有并环N,O-缩醛骨架的化合物。

附图说明