[发明专利]一种钯催化CO参与的1,4-烯炔芳构化反应合成芳胺基酚类化合物的方法

说明书

本发明公开了一种钯催化CO参与的1,4‑烯炔芳构化反应合成芳胺基酚类化合物的方法。该方法在钯催化条件下，以芳胺为外部进攻试剂，在温和的条件下经1,4‑烯炔[5+1]环化反应高效实现了对芳胺基酚类化合物的构建。本发明通过一锅法构建C‑C键、C‑N键，原子经济性高，底物范围广，官能团兼容性好，产率中等到良好，同时反应仅需要一个大气压的CO就可以高效反应生成芳胺基酚类化合物，为芳胺基酚类化合物的构建提供了一种有效的新途径。

技术领域

本申请属于有机合成方法学技术领域，具体涉及一种钯催化CO参与的1,4-烯炔芳构化反应合成芳胺基酚类化合物的方法。

背景技术

环状结构是天然产物和生物活性分子中普遍存在的结构基元，大多数的结构复杂分子都含有两个或多个环。在构筑环的方法中，过渡金属催化烯炔的环化反应是最为高效、便捷的方法之一，在药物合成、生物活性天然产物全合成以及新材料合成等方面有着重要的意义，因而一直是有机化学中重要的研究领域之一。过渡金属催化的烯炔环化反应作为有机合成中简洁、高效的构建碳-碳键新方法有以下几个特点：由简单易得的开链化合物出发可以高效的合成环状化合物；是环境友好、步骤和原子经济性的合成策略；具有高化学选择性、高区域选择性，在适当配合使用手性配体或试剂的条件下会有高对映选择性；可以方便地得到用经典方法难以合成的特殊分子骨架。

近年来，对过渡金属催化的烯炔环化反应研究越来越多，并取得了不错的成果。发明人课题组近来年对1,4-烯炔的环化反应进行了深入研究。2018年发明人课题组报道了钯催化1,4-烯炔与硅烷的羰基化[5+1]环化反应研究。反应由氢硅烷激活，可生成有价值的功能化苯酚。该方法采用氢硅烷作为外部试剂，以促进[5+1]羰基化苯基化。该反应在概念和机理上都是一种新的羰基环加成反应，通过形成四个新的化学键来构建取代苯酚，具有良好的官能团耐受性(反应式一，Angewanted Chemie International Edition,2018,57(40):13308-13312.)。

2020年发明人课题组继续发展了钯/铜催化1,4-烯炔与硅硼试剂的双羰基化[5+1]环化反应。在钯/铜催化体系下高效合成了具有潜在生物活性的乙酰基硅基苯酚类衍生物，与以前报道的硅金属试剂合成此类化合物的方法相比，该策略条件更为温和，底物适用性更广(反应式二，Chemical Communications,2020,56(11),1669-1672.)。

在此基础上，为了丰富烯炔环化反应的多样性和为环状化合物的合成提供更多种便捷的途径，发明人设想能否在苯酚类化合物的芳环上引入含氮官能团，以实现氨基羰基化反应合成含有芳胺基团的苯酚类化合物。进而在本发明中，提出了一种新颖的羰基化[5+1]环化反应合成芳胺类化合物的新方法，该方法在钯催化条件下，以芳胺为外部进攻试剂，在温和的条件下经1,4-烯炔[5+1]环化反应高效实现了对芳胺基酚类化合物的构建。

发明内容

本发明的目的在于丰富现有技术的构建芳胺基酚类化合物的合成策略，提出了一种新颖的羰基化[5+1]环化反应合成芳胺类化合物的新方法，该方法在钯催化条件下，以芳胺为外部进攻试剂，在温和的条件下经1,4-烯炔[5+1]环化反应高效实现了对芳胺基酚类化合物的构建。

根据本发明提供的一种钯催化CO参与的1,4-烯炔芳构化反应合成芳胺基酚类化合物的方法，包括如下步骤：

向反应器中加入式1所示的芳胺类化合物、式2所示的1，4-烯炔类化合物、钯催化剂、氧化剂和有机溶剂，随后将混合物在CO气氛下加热搅拌反应，反应完全后经后处理得到式3所示的芳胺基酚类化合物，反应式如下：

上述反应式中，Ar₁,Ar₂彼此独立地选自取代或未取代的C_6-20芳基、取代或未取代的C_3-20杂芳基。