[发明专利]一种亚精胺生物碱类化合物及其制备方法、药物组合物和应用

权利要求书

1.一种亚精胺生物碱类化合物，其特征在于，

其是具有如下通式I和II所示的母核结构的化合物及其在药学上可接受的盐或化合物：

其中：

R选自氢、酯基、甲基、乙基、丙基、异丙基、没食子酰基、氨基、甲氨基、二甲氨基、乙胺基、二乙胺基、异丙氨基、二异丙氨基、饱和的烃基、不饱和的烃基、取代的芳香环、不取代的芳香环、低聚糖、多聚糖、金属离子、有机酸酯基、硝基或卤素；

R₁和R₂分别选自氢、酯基、甲基、乙基、丙基、异丙基、没食子酰基、氨基、甲氨基、二甲氨基、乙胺基、二乙胺基、异丙氨基、二异丙氨基、饱和的烃基、不饱和的烃基、取代的芳香环、不取代的芳香环、低聚糖、多聚糖、金属离子、有机酸酯基、硝基或卤素。

2.根据权利要求1所述的亚精胺生物碱类化合物，其特征在于，

通式I中，

R为时，命名为daturaspermidine C，

R为时，命名为daturaspermidine D，

R为H时，命名为daturaspermidine G；

通式II中，

R₁为且R₂为时，命名为daturaspermidine E，

R₁为H且R₂为时，命名为daturaspermidine F。

3.具有通式I和II的母核结构的亚精胺生物碱类化合物的制备方法，其特征在于，

包括以下步骤：

步骤S10，取洋金花干燥花，加入提取溶剂回流提取若干次，合并提取液，过滤，减压浓缩，得浓缩液；

步骤S11，依次采用石油醚、二氯甲烷和乙酸乙酯作为有机溶剂对浓缩液进行萃取，分别回收有机溶剂后获得萃取物；

步骤S12，对步骤S11中采用二氯甲烷萃取后得到的萃取物进行硅胶柱层析，使用洗脱剂进行梯度洗脱，利用硅胶薄层板检识后，合并依次得到流分A、流分B、流分C、流分D、流分E、流分F、流分G和流分H；

将流分D进行反相硅胶柱色谱层析，梯度洗脱后利用硅胶薄层板检识，得到流分D1、D2、D3、D4、D5、D6、D7、D8、D9、D10、D11和D12，对流分D10进行葡聚糖凝胶柱层析得到流分D10.1、D10.2、D10.3和D10.4，分别通过反相或正相制备液相色谱对流分D10.2进行纯化，得到化合物daturaspermidine C和daturaspermidine D；

将流分G进行反相硅胶柱色谱层析，梯度洗脱后利用硅胶薄层板检识，得到流分G1、G2、G3、G4、G5、G6、G7、G8、G9和G10；对流分G7进行葡聚糖凝胶柱层析得到7个流分G7.1、G7.2、G7.3、G7.4、G7.5、G7.6和G7.7；分别通过反相或正相制备液相色谱对G7.5和G7.4进行纯化，得到化合物daturaspermidine E和daturaspermidine F；

步骤S13，对步骤S11中采用乙酸乙酯萃取后得到的萃取物进行硅胶柱层析，使用洗脱剂进行梯度洗脱，利用硅胶薄层板检识后，合并依次得到流分a、流分b、流分c、流分d、流分e、流分f、流分g、流分h和流分i；

将流分g进行反相硅胶柱色谱层析，通过硅胶薄层板检识获得流分g1、g2、g3、g4和g5，对流分g3进行葡聚糖凝胶柱层析得到6个流分g3.1、g3.2、g3.3、g3.4、g3.5和g3.6，分别通过反相或正相制备液相色谱对g3.4进行纯化，得到化合物daturaspermidine G；

其中，步骤S12和步骤S13的顺序可更换。

4.根据权利要求3所述的亚精胺生物碱类化合物的制备方法，其特征在于，

步骤S10中，

所述提取溶剂为水、甲醇和乙醇中的至少一种，优选为60-95v％的乙醇水溶液；

和/或，所述提取溶剂的加入质量为洋金花干燥花的质量的10-20倍，优选为15倍；

和/或，所述回流提取的温度、时间和次数分别为65-85℃、1-3h和2-4次。