[发明专利]一种苄氨基取代的脂肪酸衍生物及其制备方法与用途

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种苄氨基取代的脂肪酸衍生物及其制备方法与用途；本发明的苄氨基取代的脂肪酸衍生物为(R，E)5‑(苄氧基)‑2‑己基十六碳‑2‑烯酸，通过原料3‑己基四氢‑4‑羟基‑6‑十一烷基‑2H‑吡喃‑2‑酮合成得到的，本发明制备的只当算衍生物在40μM的受试浓度下对胰腺癌PANC‑1、头颈癌TCA8113、乳腺癌MCF‑7细胞的抑制率高达80％以上，对肝癌HepG2、鼻咽癌CNE‑2、肾癌A498、膀胱癌T24细胞的抑制率在70～80％之间，对卵巢癌SKOV3细胞的抑制活性可达65.8％，可应于抗肿瘤药物的制备。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种苄氨基取代的脂肪酸衍生物及其制备方法与用途。

技术背景

随着恶性肿瘤的发病率和死亡率持续呈现上升的趋势，严重威胁人类的生命健康，目前，对于恶性肿瘤的临床治疗仍然以手术切除、放射治疗和全身化疗为主，其中对于利用化学药物进入机体后，分布至病灶处从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散，因为具有见效快、杀伤力强的特点，但是目前抗肿瘤药物对肿瘤细胞的选择低，在杀死肿瘤细胞的同时也对某些正常组织细胞有一定的损伤，从而带来了一系列的副作用和毒性反应。并且，在治疗过程中抗肿瘤的耐药导致药物的抗肿瘤作用疗效降低或失效，甚至肿瘤细胞对此类化疗药物也产生耐药性，从而导致有效的抗肿瘤药物数量、种类减少，而肿瘤细胞类型多样，加上肿瘤细胞发生耐药，因此，寻找到新型的抗肿瘤药物已经成为药物研究者的迫切希望。

众所周知，脂肪酸主要存在于动植物的油脂中，包括饱和脂肪酸、单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸，其对动植物的正常生理代谢活动起着重要的调节作用，近年来，研究者发现，高级不饱和脂肪酸在抗糖尿病、免疫调节、抗动脉粥样硬化方面有一定的生理调节作用，多数不饱和脂肪酸也具有一定的抗肿瘤的效果(张越华,曾和平.脂肪酸在生命过程中的作用研究进展[J].中国油脂,2006,31(12):6.)，而对于单不饱和脂肪酸在抗肿瘤的研究较少，1924年，Nakahara\T W指出部分的饱和脂肪酸、单不饱和脂肪酸和反式脂肪酸不仅不能降低抗肿瘤的作用，反而具有增加癌症的风险(https://doi.org/10.1084/jem.40.3.363)，J A Menéndez等人通过MTT法试验发现，低浓度下的油酸(50μg/mL)能对人乳腺癌细胞株MDA-MB-231产生微弱的抑制作用，抑制率约为10％，高浓度下的油酸(125～500μg/mL)则能轻度促进MDA-MB-231的增殖，相比之下γ-亚油酸则能浓度依赖性地抑制MDA-MB-231的增殖(Menéndez JA,Del M B M,Montero S,et al.Effects of gamma-linolenic acid and oleic acid on paclitaxel cytotoxicity in human breastcancer cells[J].European Journal of Cancer,2001,37(3):402-413.)，因此，该研究表明了多不饱和脂肪酸(γ-亚油酸)与单不饱和脂肪酸(油酸)在抗肿瘤效果上的区别，但该研究并不能证明其他单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸在抗肿瘤类型及使用剂量，美国专利US201917290963公开了一种含有硫醇后硝基吸电子基团的不饱和脂肪酸在DNA修复基因缺陷遗传病因的癌症药物中的应用。综上所述，基于不饱和度与不饱和键的位置存在显著差异，不同不饱和脂肪酸难以从自然界直接获得，且对于抗肿瘤的药理活性也难以预测，因此，对于定向合成一种特定的不饱和脂肪酸对于不饱和脂肪酸在抗癌药物中的研究以及对于癌症患者的治疗具有重要的意义。

发明内容

针对上述现有技术中存在的问题，本发明提供了一种苄氨基取代的脂肪酸衍生物及其制备方法与用途，所述苄氨基取代的脂肪酸衍生物对多种肿瘤细胞株均具有良好的抑制活性。

本发明提供一种苄氨基取代的脂肪酸衍生物，命名为5-(苄氧基)-2-己基十六碳-2-烯酸，其分子结构式如下：

优选地，所述苄氨基取代的脂肪酸衍生物的结构为(R，E)-5-(苄氧基)-2-己基十六碳-2-烯酸，具体分子结构式如下：