[发明专利]一类1,2,3-噻二唑乙腈类衍生物及其制备方法和用途

说明书

本发明提供了一类1，2，3‑噻二唑乙腈类衍生物及其制备方法和用途，具体涉及一类衍生物，其化学结构通式见式I：I：本发明公开了上述化合物的结构通式、合成方法与用作杀虫剂、杀菌剂、抗植物病毒剂的用途，其与农业上可接受的助剂或增效剂以及与商品杀虫剂、杀菌剂、抗植物病毒剂、杀螨剂组合使用在防治农业、林业、园艺植物虫害、病害、病毒病害中的用途和制备方法。

技术领域

本发明的技术方案属于农药领域，具体涉及含1，2，3-噻二唑乙腈类化合物及其制备方法和用途。

背景技术

杂环在医药和农药领域发挥着重要的作用，1，2，3-噻二唑杂环化合物具有抗肿瘤、杀菌和抗病毒等活性，同时在农业应用领域中其还可以刺激植物产生免疫诱导活性(Li，F.Z.et.al.J.Am.Chem.Soc.2021，143(43)，18280；Sun，H.et.al.J.Med.Chem.2022，65，1，436；Gao，W.et.al.J.Agric.Food Chem.2022，70，4，1047)。基于其独特的生物学活性，1，2，3-噻二唑杂环结构的合成被广泛研究。传统的合成方法有Hurd-Mori合成，Wolff合成以及Pechmann合成方法，但是这些合成方法普遍存在反应条件苛刻，底物范围有限，反应起始原料毒性大等问题(Hurd，C.D.et.al.J.Am.Chem.Soc.1955，77，5359；Wolff，L.et.al.Justus Liebig Ann.Chem.1904，333，1-21；Pechmann，H.et.al.Chem.Ber.1986，28，2588.)。近年来，一些新型的1，2，3-噻二唑合成方法逐渐被发现。如通过利用氧气这一绿色的氧化剂，Fan，W.et.al.构建了I₂/O₂氧化体系，以硫代酸三乙胺和苯腙为原料合成1，2，3-噻二唑，具有较好的底物适用范围(Org.Lett.2016，18，1258)。受此启发，Wang，C.et.al.报道了利用I₂/CuCl₂的氧化体系，以乙酰苯和对甲苯磺酰肼为原料合成杂环吗，可实现对天然产物的结构修饰(Chem.Commun.2019，55，8134)。Li，W.et.al.发现了一种利用腙类衍生物和硫单质在I₂/DMSO的催化条件下构建1，2，3-噻二唑杂环的方法，其中DMSO即可作为氧化剂又可作为反应溶剂(Front.Chem.2020，8，466)。利用电化学和光化学手段合成杂环的方法可实现1，2，3-噻二唑杂环的简便高效合成，但需要复杂的电化学和光化学反应体系(Shukla，G.et.al.J.Org.Chem.2021，86，24，18004；Pali，P.et.al.Org.Lett.2021，23，3809)，因此，寻找和开发一种反应条件温和、底物适应范围广的1，2，3-噻二唑合成方法尤为重要。

肼类化合物常作为1，2，3-噻二唑杂环合成的起始原料，其具有强亲核性的特点，广泛用于C-N键的构筑(Matsuzaki，H.et.al.Org.Lett.2020，22，9249；Cao，T.T.et.al.Chem.Commun，2021，57，10351；Bouayad-Gervais，S.et.al.Angew.Chem.Int.Ed.2020，59，11908)。3，4-二氯异噻唑是一类应用广泛的杂环结构，其具有不稳定的N-S键和氯原子易离去的特点(Lv，Y.et.al.J.Agric.Food Chem.2021，69，14，4253；Chen，L.et.al.J.Agric.Food Chem.2019，67，12357)。

因此，我们设计开发了一类通过3，4-二氯异噻唑-5-乙酮和肼作为起始原料，在Ti(OiPr)₄的催化条件下得到3，4-二氯异噻唑的腙类化合物，进而发生分子内重排得到1，2，3-噻二唑乙腈类衍生物的方法。该反应条件温和，底物适用范围广，无需额外的氧化剂可以实现1，2，3-噻二唑杂环的合成。

发明内容