[发明专利]6-羟基烟酸的制备方法在审

专利信息
申请号: 202210291817.3 申请日: 2022-03-23
公开(公告)号: CN114539139A 公开(公告)日: 2022-05-27
发明(设计)人: 孙晓庆;翁善晖;汝文静 申请(专利权)人: 浙江泽天精细化工有限公司
主分类号: C07D213/803 分类号: C07D213/803;C07D213/80
代理公司: 北京超凡宏宇专利代理事务所(特殊普通合伙) 11463 代理人: 王闯
地址: 311200 浙江省杭州市萧山区城*** 国省代码: 浙江;33
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摘要:
搜索关键词: 羟基 烟酸 制备 方法
【说明书】:

本申请提供一种6‑羟基烟酸的制备方法,涉及有机合成领域。6‑羟基烟酸的制备方法,包括:将包括苹果酸和浓硫酸在内的原料混合,采用一锅法进行环化反应后加入醇类化合物进行酯化反应得到第一中间体;将所述第一中间体与氮源化合物进行氨化反应得到第二中间体;将所述第二中间体在碱性条件下进行水解,然后酸化得到所述6‑羟基烟酸。本申请提供的6‑羟基烟酸的制备方法,原料价廉易得,反应步骤简单,收率较高,具有良好的工业化前景。

技术领域

本申请涉及有机合成领域,尤其涉及一种6-羟基烟酸的制备方法。

背景技术

化合物6-羟基烟酸,CAS号为5006-66-6,英文名称为6-hydroxynicotinic acid,是一种高价值精细化工中间体,已广泛应用于农药,染料,医疗美容及材料等行业。其结构式为:

然而在化学合成领域上,已知的合成路线都存在步骤繁琐,条件复杂的问题。例如部分路线需要用到昂贵的金属催化剂,部分路线需要用到昂贵的起始原料且反应步骤在六步以上。目前相对比较流行的合成思路是通过生物法诱导性培养菌体,使得烟酸转化为6-羟基烟酸。但是此类方法往往存在成本、反应规模上的问题,不适宜大规模生产,因此存在开发出一种相对简单价廉的化学合成路线的市场需求。

目前已有许多文献报道了6-羟基烟酸的合成路线,总结如下:

1.CN 102924371中报道了一种路线,以2-氯-5-三氟甲基吡啶为起始原料,加入水后在100-180℃下反应24-72h得到目标产物6-羟基烟酸。虽然步骤简单,但是原料价格昂贵,经济价值相对较低。与之类似的也有JP2012-92078中报道了以2-氯-5-氰基吡啶为原料的反应,同样存在成本过高的问题。

2.CN 103906733中报道了一条路线:以2-羟基吡啶为起始原料,通过和溴素反应在对位上溴。然后再在氮气的保护下,-78℃的环境中与正丁基锂反应,用冰水猝灭,调节PH后得到6-羟基盐酸。该路线需要用到活泼型极强,易燃易爆的正丁基锂以及毒性较强,环境不友好的溴素。在环保和成本上均存在问题。

3.CN03158276.1等通过生物法诱导性培养菌体,在特定微生物的作用下使得烟酸直接一步到位,转化为6-羟基烟酸。但是此类方法往往存在成本、反应规模上的问题,不适宜大规模生产。

发明内容

本申请的目的在于提供一种6-羟基烟酸的制备方法,以解决上述问题。

为实现以上目的,本申请采用以下技术方案:

一种6-羟基烟酸的制备方法,包括:

将包括苹果酸和浓硫酸在内的原料混合,采用一锅法进行环化反应后加入醇类化合物进行酯化反应得到第一中间体;

将所述第一中间体与氮源化合物进行氨化反应得到第二中间体;

将所述第二中间体在碱性条件下进行水解,然后酸化得到所述6-羟基烟酸。

优选地,所述苹果酸和所述浓硫酸的摩尔比为1:(2.5-4.5)。

优选地,所述环化反应和所述酯化反应的温度为70℃-100℃。

优选地,所述醇类化合物包括甲醇、乙醇、正丙醇和异丙醇中的一种或多种。

优选地,所述醇类化合物采用滴加方式加入反应体系。

优选地,所述苹果酸和所述醇类化合物的摩尔比为1:(8-10)。

优选地,所述氮源化合物包括磷酸氢二铵、磷酸二氢铵、碳酸铵、甲酸铵和液氨中的一种或多种。

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