[发明专利]一种SOS1泛KRAS抑制剂手性中间体的合成方法

权利要求书

1.一种SOS1泛KRAS抑制剂手性中间体的合成方法，其特征在于，所述的合成方法包括如下步骤：

(1)式6化合物与正丁基锂反应，经DMF淬灭，得到式7化合物，

(2)式7化合物与手性诱导试剂(S)-叔丁基亚磺酰胺经过脱水缩合反应得到式8化合物，

(3)式8化合物与甲基溴化镁反应得到式9化合物，

(4)式9化合物经盐酸气/二氧六环溶液得到式1化合物，即SOS1泛KRAS抑制剂手性中间体，

其中：R₄为CHF₂或CF₃，R₆为F或CH₃。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，反应温度为-100℃～-50℃，反应时间为0.1小时～2小时。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，反应完成后将反应液倒入磷酸的水溶液中淬灭，加入甲基叔丁基醚萃取，分层，水相用甲基叔丁基醚萃取后合并所有有机相，无水硫酸钠干燥过夜，减压浓缩，得式7化合物。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤(2)中，反应温度为25℃～85℃，反应时间为4小时～10小时。

5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤(2)中，反应完成后过滤反应液，滤饼用1,2-二氯乙烷洗涤，合并有机相，减压浓缩，得粗产物过200-300目硅胶柱，减压浓缩得式8化合物。

6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤(3)中，反应温度为-50℃～25℃，反应时间为2小时～8小时。

7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤(3)中，反应完成后将反应液倒入饱和氯化铵水溶液淬灭，加入甲基叔丁基醚萃取分层，水相用甲基叔丁基醚萃取，合并所有有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥过夜，减压浓缩得式9化合物。

8.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤(4)中，反应温度为0℃～50℃，反应时间为0.5小时～2小时。

9.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤(1)、步骤(3)的反应均在氮气保护下进行。