[发明专利]带负电荷的壳聚糖

说明书

本发明涉及真菌来源的羧烷基壳聚糖，具有葡萄糖胺单元、N‑乙酰基‑葡萄糖胺单元和取代有羧烷基的葡萄糖胺单元，所述羧烷基壳聚糖具有，以取代基的摩尔数相对于全部单元的摩尔数来表示，大于50％的羧烷基取代度。本发明进一步涉及包括该羧烷基壳聚糖的组合物，用于其的制备方法及其多种用途，特别是治疗、风湿病学、眼科、美容医学、整形外科、内外科、皮肤医学或化妆品领域中的用途。

本申请是2018年11月09日递交的申请号为201880077263.9，发明名称为“带负电荷的壳聚糖”的分案申请。

技术领域

本发明涉及羧烷基壳聚糖、包括该羧烷基壳聚糖的组合物、其制备方法及其多种用途，特别是在治疗、风湿病学、眼科、美容医学、整形外科、内外科、皮肤医学或化妆品领域中的用途。

背景技术

壳聚糖衍生物是已知的，尤其特别公开在考麦德制药公司(Kiomed Pharma)以公开号为WO 2016/016463和WO 2016/016464公开的专利申请和相应的专利中。这些专利申请关注于壳聚糖衍生物的物理、化学或物理化学性质。然而，仍然需要改进这些组合物，特别是在治疗性治疗的情况下，以便为可能不得不使用这些组合物的患者提供最佳的治疗益处，并且特别是增加益处/风险比。

通过对真菌壳聚糖进行再乙酰化来提高乙酰化程度(DA)，能够获得可溶性壳聚糖。通过对真菌壳聚糖进行再乙酰化，实际上有可能获得在生理pH下可溶的制剂，但是注意到发生了以下情况：

在体内或类似条件下降解过速；

在例如通过注射或关节内植入的方式来注射或植入该壳聚糖的受试者中出现免疫反应；

壳聚糖不适合目标应用，因此不能保证尤其是通过注射或关节内植入的方式适用的壳聚糖具有足够令人满意的治疗用途。

存在许多关于壳聚糖的羧烷基化，并且特别是关于壳聚糖的羧甲基化的出版物，主要是为了使壳聚糖增溶。理论上，壳聚糖的分子式不含N-乙酰基-葡萄糖胺单元，但实际上，壳聚糖来源于壳质，壳质本身包含N-乙酰基-葡萄糖胺单元，并且因此壳聚糖具有一定的乙酰化程度(DA)，即壳聚糖中N-乙酰基-葡萄糖胺单元的比例。壳聚糖的DA一般较低。尤其是超过30％的壳聚糖，通常是再乙酰化的壳聚糖。

此外，中国专利申请CN1431229A涉及羧甲基化壳聚糖的衍生物，更具体地说涉及其水合能力，然而其仍受限于这一特征。

现有技术中也设想了来源于动物来源，特别是甲壳类来源的壳质的羧甲基化。然而，甲壳类来源的壳质难以取代；特别是必须对其进行冷冻和碱化，以便能够对它们进行取代(例如参见中国专利申请CN106474569)。该方法难以实施，并且特别是难以以工业规模上进行实施。另一方面，这种基于甲壳类来源的壳质的取代方法在能量方面是昂贵的，可再现性低，并且聚合物易于降解并且N-乙酰基-葡萄糖胺单元的乙酰基易于发生很大程度的水解，同时也难以控制。

发明内容

本发明的目的是解决提供合适的壳聚糖衍生物的技术问题，其中所述合适的壳聚糖衍生物适用于人或动物，特别应用于治疗、风湿病学、眼科、美容医学、整形外科、内外科、皮肤医学或化妆品领域的领域。

更具体地，本发明的目的是解决提供合适的壳聚糖衍生物的技术问题，其中所述合适的壳聚糖衍生物在治疗领域中适用于人或动物，并且尤其可用作增粘剂，并且尤其具有被注射到滑膜液中或与滑膜液混合的能力。

本发明的目的特别是解决提供重构的滑膜液的技术问题，即提供一种恢复接合处(joint)特性的组合物，例如为其提供润滑软骨表面的能力。

本发明的另一目的是解决提供壳聚糖衍生物或包含其的组合物的技术问题，该壳聚糖衍生物或包含其的组合物在与滑膜液，并且特别是人或动物受试者的滑膜液的混合液中呈现出良好的性质和相容性，例如用于治疗所讨论的关节或接合处病变或滑膜液劣化。