[发明专利]一种调节哺乳动物的肠道粘膜稳态或炎症性肠病的靶点及其应用

权利要求书

1.一种调节哺乳动物的肠道粘膜稳态或炎症性肠病的靶点，其特征在于：所述的靶点为Fas相关死亡结构域FADD蛋白，所述的FADD蛋白的序列为SEQ ID No.1所示的氨基酸序列。

2.权利要求1所述的调节哺乳动物的肠道粘膜稳态或炎症性肠病的靶点的方法，其特征在于：通过调控哺乳动物或者哺乳动物来源细胞的FADD非磷酸化或磷酸化水平来实现。

3.根据权利要求2所述的调节哺乳动物的肠道粘膜稳态或炎症性肠病的靶点的方法，其特征在于：通过模拟FADD非磷酸化的基因对应的蛋白的表达来实现，所述的基因的序列为SEQ ID No.2所示的核苷酸序列。

4.根据权利要求3所述的调节哺乳动物的肠道粘膜稳态或炎症性肠病的靶点的方法，其特征在于：通过模拟FADD非磷酸化的基因对应的蛋白是指将野生型人FADD蛋白的第194位丝氨酸突变为丙氨酸、或将小鼠FADD蛋白的第191位丝氨酸突变为丙氨酸之后获得的蛋白。

5.根据权利要求3所述的调节哺乳动物的肠道粘膜稳态或炎症性肠病的靶点的方法，其特征在于：所述的调控哺乳动物或者哺乳动物来源细胞的FADD非磷酸化是通过用能够实现哺乳动物或者哺乳动物来源细胞FADD非磷酸化或者能够降低哺乳动物或者哺乳动物来源细胞FADD的磷酸化水平的物质来处理和作用于哺乳动物或者哺乳动物来源细胞而实现。

6.根据权利要求1所述调节哺乳动物的肠道粘膜稳态或炎症性肠病的靶点的方法，其特征在于：所述的哺乳动物为小鼠或人。

7.根据权利要求1所述的调节哺乳动物的肠道粘膜稳态或炎症性肠病的靶点的方法，其特征在于：筛选能够实现哺乳动物或者哺乳动物来源细胞FADD非磷酸化或者能够降低哺乳动物或者哺乳动物来源细胞FADD的磷酸化水平的物质，包括能够实现哺乳动物或者哺乳动物来源细胞FADD非磷酸化或者能够降低哺乳动物或者哺乳动物来源细胞FADD的磷酸化水平的大分子物质：蛋白质、核酸或者多糖，或者小分子物质：脂肪酸、维生素、天然产物、化学合成或者化学改造的产物、有机小分子或者无机分子，或者纳米分子。

8.权利要求1至7任一项所述的调节哺乳动物的肠道粘膜稳态或调控哺乳动物的TCRαβ⁺型肠上皮内淋巴细胞IELs快速扩增、或炎症性肠病的靶点及调节方法在调节肠道粘膜稳态、或炎症性肠病中的应用，其特征在于：所述的靶点及调节方法促进了TCRαβ⁺型肠上皮内淋巴细胞IELs的快速扩增，所述的TCRαβ+型肠上皮内淋巴细胞IELs快速扩增为TCRαβ⁺CD8⁺型肠上皮内淋巴细胞IELs亚群，所述的TCRαβ+CD8+的肠上皮内淋巴细胞IELs亚群快速扩增为TCRαβ+CD8αα+型IELs和TCRαβ+CD8αβ+型IELs亚群。

9.权利要求1至7任一项所述的调节哺乳动物的肠道粘膜稳态或调控哺乳动物的TCRαβ+型肠上皮内淋巴细胞IELs快速扩增、或炎症性肠病的靶点及调节方法在调节肠道粘膜稳态、或炎症性肠病中的应用，其特征在于：FADD非磷酸化或者磷酸化水平降低导致结肠炎模型小鼠表现出更严重的肠道炎症，可以成为结肠炎的治疗靶点。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于：Fas相关死亡结构域蛋白非磷酸化或者磷酸化水平降低导致结肠炎模型小鼠的血清中IFN-γ、TNF-α、IL-1和IL-6炎症因子的水平显著升高。