[发明专利]一种芳香性苯并[c]菲啶类生物碱中间体化合物的制备方法及用途

权利要求书

1.一种芳香性苯并[c]菲啶类生物碱中间体化合物的制备方法，其特征在于：

(1)以1，2-亚甲二氧基苯A2为起始原料经F-C酰化得到化合物B，再经催化氢化、水解得到化合物C，最后经环合反应制备得到中间体化合物II，合成路线如下所示：

(2)所述中间体化合物II经肟化反应得到中间体化合物III，最后经芳构化反应制得中间体化合物I，即芳香性苯并[c]菲啶类生物碱中间体化合物，合成路线如下所示：

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述F-C酰化为1，2-亚甲二氧基苯与酰化试剂、催化剂A在反应溶剂A中于0-40℃的反应温度下进行。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，

所述酰化试剂选自丁酸酐、丁二酸单乙酯酰氯或丁二酸单甲酯酰氯；

所述催化剂A选自无水三氯化铝、无水三氯化铁、三氟乙酸、无水氯化锌、PPA、三氯化铁或硅胶负载甲磺酸；

所述反应溶剂A选自二氯甲烷、硝基甲烷、硝基苯和二硫化碳中的一种或多种；

所述F-C酰化的反应温度为10-30℃；

所述1，2-亚甲二氧基苯、酰化试剂和催化剂A的当量比为1∶1-1.5∶1-1.5。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述催化氢化为化合物B和催化剂B在反应溶剂B中于50-80℃的反应温度下进行。

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，

所述催化剂B为Pd/C；

所述反应溶剂B选自甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或多种；

所述催化氢化的反应温度为60-80℃。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述环合反应为化合物C与酸性催化剂C在反应溶剂C中于20-110℃的反应温度下进行。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，

所述酸性催化剂C选自多聚磷酸、硫酸、甲磺酸、三氯化铁、三氯化铝、四氯化锡、醋酸酐、三氟化硼乙醚、三氟乙酸、三氟乙酸酐和PPE中的一种或多种；

所述反应溶剂C选自二氯甲烷、甲苯和氯苯中的一种或多种；

所述环合反应的反应温度为20-40℃；

所述化合物C和酸性催化剂C的当量比为1∶0.5-1.5。

8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述肟化反应为化合物II和肟化试剂II在反应溶剂II中于40-80℃的反应温度下进行。

9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，

所述肟化试剂II选自盐酸羟胺、硫酸羟胺、磷酸羟胺、醋酸钠、醋酸钾和氢氧化钠中的一种或多种；

所述反应溶剂II选自甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或多种；

所述肟化反应的反应温度为50-80℃；

所述化合物II和肟化试剂II的当量比为1∶0.5-2.5。

10.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述芳构化反应为化合物III和催化剂III在反应溶剂III于110-280℃的反应温度下进行。

11.如权利要求10所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，

所述催化剂III为Pd/C；

所述反应溶剂III选自乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚和三乙二醇二甲醚中的一种或多种；

所述芳构化的反应温度为150-250℃。

12.如权利要求1-11之一所述制备方法制得的芳香性苯并[c]菲啶类生物碱中间体化合物在合成血根碱、白屈菜红碱或氯化两面针碱中的应用。