[发明专利]一种含噻唑-吡啶甲基芳杂环季铵盐侧链的截短侧耳素衍生物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种含噻唑-吡啶甲基芳杂环季铵盐侧链的截短侧耳素衍生物，其特征在于，所述截短侧耳素衍生物为式Ⅰ或式II中的一种，及二者药学上可接受的盐，以及所述的式Ⅰ或式II化合物及其药学上可接受的盐的溶剂化合物、对映异构体、非对映异构体、互变异构体或其任意比例的混合物，包括外消旋混合物：

其中：X选自O、N和S；R₁、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆独立选自氢原子、卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基、硝基或氰基。

2.根据权利要求1所述的一种含噻唑-吡啶甲基芳杂环季铵盐侧链的截短侧耳素衍生物，其特征在于，所述截短侧耳素衍生物的代表性化合物如下：

3.根据权利要求1所述的一种含噻唑-吡啶甲基芳杂环季铵盐侧链的截短侧耳素衍生物，其特征在于，所述药学上可接受的盐为式Ⅰ或式II化合物与盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸、醋酸、富马酸、马来酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、柠檬酸、苹果酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸、谷氨酸或天冬氨酸形成的盐。

4.权利要求1-3任意一项所述的一种含噻唑-吡啶甲基芳杂环季铵盐侧链的截短侧耳素衍生物的制备方法，其特征在于，包含如下步骤：

1)以截短侧耳素与对甲苯磺酰氯为原料反应得到中间体Ⅰ；

其中，中间体Ⅰ为

2)以步骤1)所得中间体Ⅰ与2-巯基-4-(4-吡啶基)噻唑为原料，反应并纯化得到中间体II；

其中，中间体II为

3)以步骤2)所得的中间体II与各种取代溴甲基芳杂环反应，纯化，得到如通式Ⅰ或通式II所示结构的含噻唑-吡啶甲基芳杂环季铵盐侧链的截短侧耳素衍生物。

5.根据权利要求4所述的一种含噻唑-吡啶甲基芳杂环季铵盐侧链的截短侧耳素衍生物的制备方法，其特征在于，步骤1)中，反应所用溶液为二氯甲烷；反应条件为在室温下反应5h；所述截短侧耳素与对甲苯磺酰氯的摩尔比为1：1.2；步骤2)中，反应所用溶剂为N，N-二甲基甲酰胺；反应条件为在碱性催化剂条件下，60℃加热反应6h。

6.根据权利要求4所述的一种含噻唑-吡啶甲基芳杂环季铵盐侧链的截短侧耳素衍生物的制备方法，其特征在于，步骤3)中，反应所用溶剂为二氯甲烷、乙腈、甲苯或丙酮；室温下反应室温下反应7-11h。

7.权利要求1-3任意一项所述的一种含噻唑-吡啶甲基芳杂环季铵盐侧链的截短侧耳素衍生物在制备治疗感染性疾病药物制剂中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述感染性疾病为人或动物经耐药菌感染引起的感染性疾病。

9.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述治疗感染性疾病药物制剂为单独使用或与可药用的赋形剂、稀释剂混合制成口服给药的片剂、胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、预混剂或微丸剂，或者制成非口服方式给药的搽剂或注射剂。

10.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含权利要求1-3任意一项所述的含噻唑-吡啶甲基芳杂环季铵盐侧链的截短侧耳素衍生物作为活性成分。