[发明专利]用于三维培养纤维网状结构多肽及其应用

说明书

本发明公开了用于三维培养纤维网状结构多肽及其应用，多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，该氨基酸呈纤维网状结构，能够用于细胞的三维培养构建类器官；本发明还公开了利用该多肽培养肺类器官或/和肺癌类器官的方法，本发明的方法可以加快肺癌细胞的增殖与自组装能力，加快类器官的建立以及提高类器官建立的成功率。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及用于三维培养纤维网状结构多肽，还涉及该肽在细胞三维培养中的应用。

背景技术

不适当的再生与包括肺癌在内的肺部疾病有关。肺癌是世界范围内的主要死亡原因之一，每年有近200万例新确诊病例。对于成功的治疗干预来说，诊断往往为时已晚。肺癌在个体之间表现出明显的表型和遗传异质性，这使得在动物身上建模很困难。类器官来源于肺上皮内的局部干/祖细胞，由于其在癌症治疗中的巨大潜力，在研究和临床中都引起了广泛的兴趣。各种肺癌类器官已被建立，以再现原发肺肿瘤的组织结构，并在体外长期扩张过程中维持原发肿瘤的基因组改变。

类器官是由多能干细胞或器官祖细胞分化，并自组装成有结构和功能的完整哺乳动物器官，类器官技术在研究广泛的对象方面潜力巨大，包括发育生物学、疾病病理学、细胞生物学、再生机制、精准医疗以及药物毒性和药效试验等。对于这些应用以及其他应用，类器官培养实现了对现有2D培养方法和动物模型系统的高信息量的互补，是二维培养和活体模型之间的重要桥梁，其较单层细胞培养模型更具生理学相关性，同时比活体模型更容易操纵监测信号通路和基因组编辑。类器官的价值在于它们能够自组织成最小的生物单位，表现出与原始组织相似的功能和复杂性。类器官的可操作性预示着类器官将为广泛的基础研究提供出色的模型系统，包括表达谱研究和体内难以获得的稀有细胞谱系的分析。

类器官在抗肿瘤药物筛选领域表现出了巨大的潜力，药物的筛选测试展示了药物对类器官最直观的表现，高度模拟了药物对器官的效果。因此，亟需一种可以加快肺癌细胞的增殖与自组装能力，加快类器官的建立以及提高类器官建立的成功率的培养方法，为肺癌类器官的培养提供了多样性。

多肽因其结构简单、可调、功能多样、成本较低等优点,在生物纳米技术领域备受关注。基于短肽自组装构建的纳米材料具有简单的制备工序、良好的生物相容性、较大的比表面积、易于修饰改造、较深的组织渗透性以及较高的生物活性等优势,已经成为生物催化、药物/基因控制释放、功能材料以及临床治疗等领域的热点研究对象。因此，合理设计短肽分子结构以及给予特定的环境刺激,能够多重非共价键相互作用自发的组织或聚集为具有特异形态和功能的纳米结构，可用于类器官三维培养对类器官培养具有重要意义。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的之一在于提供一种用于三维培养纤维网状结构多肽；本发明的目的之二在于提供所述多肽在用于细胞三维培养中的应用；本发明的目的之三在于提供所述多肽建立肺癌类器官的方法；本发明的目的之四在于提供建立肺癌类器官的培养基；本发明的目的之五在于提供所述培养基在肺癌类器官筛选抗肺癌药物中的应用。

为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

1、用于三维培养纤维网状结构多肽，所述多肽的氨基酸序列为Arg Gln Glu ThrArg Gln Glu Thr Arg Gln Glu Thr Arg Gln Glu Thr。

2、所述多肽在用于细胞三维培养中的应用。

优选的，所述细胞为正常组织细胞或癌细胞。

3、基于所述多肽建立肺癌类器官的方法，包括以下步骤：

（1）将获得的肺癌组织制备成单细胞悬液；

（2）将步骤（1）制备的单细胞悬液加入权利要求1所述多肽重悬，然后接种于培养装置中，加入所述的培养基，培养箱中扩大培养。

本发明中，步骤（1）中，所述肺癌组织来源于哺乳动物。