[发明专利]香青兰中一个咖啡酸衍生物的制备方法及其用途

说明书

本发明公开了式Ⅱ所示的二苯并[b,f]噁庚英环类化合物或其药用盐在制备上调KLF2表达药物中的用途。本发明还公开了式Ⅱ所示的二苯并[b,f]噁庚英环类化合物或其药用盐在制备治疗心血管疾病或抗炎药物中的用途。发明人采用KLF2筛选模型对其进行心血管方面活性评价：以KLF2‑COS7细胞为实验对象，首次发现二苯并[b,f]噁庚英环类化合物或其药用盐具有显著上调与动脉粥样硬化、抗炎等相关的靶点KLF2表达的活性，在治疗动脉粥样硬化相关疾病方面具有较好的应用前景。本发明还公开了所述的二苯并[b,f]噁庚英环类化合物的制备方法。

技术领域

本发明属于天然药物技术领域，涉及从植物特别是唇形科植物包括香青兰，但不仅限于香青兰中制备咖啡酸衍生物—二苯并[b,f]噁庚英环类化合物moldavica acid A的方法，二苯并[b,f]噁庚英环类化合物moldavica acid A或其药用盐在制备心血管疾病如动脉粥样硬化、血栓、冠心病、心绞痛、心肌梗塞或脑卒中等药物中的用途。

背景技术

近年来，随着人们物质生活水平的提高，心脑血管疾病的发病率呈明显上升趋势，心脑血管疾病死亡人数占全球人口死亡数的1/3，心血管疾病已成为我国城乡居民首要死亡原因，给社会和居民带来了很大的经济负担。其中，动脉粥样硬化性疾病已成为人类的第一“杀手”。动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种慢性炎性疾病，是缺血性心脑血管疾病(如冠心病、心绞痛、心肌梗塞、脑卒中等)共同的病理生理基础。目前我国动脉粥样硬化呈现高发病率、年轻化趋势。

尽管目前针对AS治疗药物多种多样，但每种药物均有一定的局限性，使得药物的临床应用受到了一定程度的限制。KLF2(Krueppel-like factor 2)属于锌指家族DNA结合转录因子的成员，因在肺高表达，故又被称为肺kruupel样转录因子2(LKLF2)，其C端为高度保守的锌指结构域，便于结合到特定的DNA序列和核内定位，N端为高度分散的非DNA结合区，发挥转录激活或转录抑制作用。KLF2在血管功能和疾病中作为一关键的“分子开关”，起着非常重要的调节作用。KLF2具有多项机能负向调控炎症因子的表达从而发挥抗炎作用，同时也有维持内皮细胞结构及功能、防止血栓形成和抗氧化等作用，与动脉粥样硬化有着密切关系。

天然产物一直是创新药物的重要源泉。唇形科青兰属植物香青兰(DracocephalumMoldavica L.)是维吾尔族民族习用药物，具有益心护脑，保肝健胃，开通脑中闭塞的功效，用于治疗心脏病、高血压及头痛等疾病，历史悠久，疗效确切。近年来，随着对香青兰研究的不断推进，其对冠心病、动脉粥样硬化、心肌缺血等疾病的作用逐步受到关注。

发明内容

本发明目的在于首次从植物特别是唇形科植物香青兰中分离纯化得到二苯并[b,f]噁庚英环类化合物，拓宽了其获取渠道；发明人采用KLF2筛选模型对其进行心血管方面活性评价：以KLF2-COS7细胞为实验对象，筛选香青兰提取物、提取馏分及二苯并[b,f]噁庚英环类化合物上调KLF2的表达活性，首次发现二苯并[b,f]噁庚英环类化合物或其药用盐具有显著上调与动脉粥样硬化、抗炎等相关的靶点KLF2表达的活性，在治疗动脉粥样硬化相关疾病方面具有较好的应用前景，有望成为新一代临床治疗心血管疾病药物。

本发明的目的在于提供式Ⅱ所示的二苯并[b,f]噁庚英环类化合物或其药用盐在制备上调 KLF2表达药物中的用途，

化合物moldavica acid A的分子式为：C₁₇H₁₂O₆，分子量为：312。

本发明的另一个目的在于提供式Ⅱ所示的二苯并[b,f]噁庚英环类化合物(记为moldavica acid A)或其药用盐在制备治疗心血管疾病或抗炎药物中的用途。

所述的心血管疾病为动脉粥样硬化、血栓、冠心病、心绞痛、心肌梗塞或脑卒中等。