[发明专利]香青兰中一个咖啡酸衍生物的制备方法及其用途在审

专利信息
申请号: 202210182432.3 申请日: 2022-02-25
公开(公告)号: CN114642659A 公开(公告)日: 2022-06-21
发明(设计)人: 陈明华;邢建国;许艳妮;陈渝川;雷丽娟;司书毅;郑瑞芳;肖同美;闫璧滢;苏冰洁;李妍;张晶 申请(专利权)人: 中国医学科学院医药生物技术研究所;新疆维吾尔自治区药物研究所
主分类号: A61K31/335 分类号: A61K31/335;A61P9/10;A61P9/00;A61P25/00;A61P29/00;C07D313/14
代理公司: 南京天华专利代理有限责任公司 32218 代理人: 邢贤冬;徐冬涛
地址: 100050 北京市东城区天*** 国省代码: 北京;11
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摘要:
搜索关键词: 香青兰中 一个 咖啡 衍生物 制备 方法 及其 用途
【权利要求书】:

1.式Ⅱ所示的二苯并[b,f]噁庚英环类化合物或其药用盐在制备上调KLF2表达药物中的用途,

2.式Ⅱ所示的二苯并[b,f]噁庚英环类化合物或其药用盐在制备治疗心血管疾病或抗炎药物中的用途,

3.根据权利要求2所述的用途,其特征在于:所述的心血管疾病为动脉粥样硬化、血栓、冠心病、心绞痛、心肌梗塞或脑卒中。

4.根据权利要求1或2所述的用途,其特征在于:二苯并[b,f]噁庚英环类化合物的药用盐包括二苯并[b,f]噁庚英环类化合物与无机酸、有机酸、氨基酸或磺酸形成的盐。

5.根据权利要求4所述的用途,其特征在于:所述的无机酸为盐酸或硫酸;所述的有机酸为乙酸、三氟乙酸、柠檬酸、马来酸、草酸、琥珀酸、苯甲酸、酒石酸、富马酸、扁桃酸、抗坏血酸或苹果酸;所述的氨基酸为丙氨酸、天冬氨酸或赖氨酸;所述的磺酸为甲磺酸或对甲苯磺酸。

6.一种药物组合物,其特征在于:它是以式Ⅱ所示的二苯并[b,f]噁庚英环类化合物或其药用盐作为活性成分或主要有效成分,与药学上可接受的一种或多种载体制成的。

7.权利要求6所述的药用组合物在制备上调KLF2表达药物中的用途。

8.权利要求6所述的药用组合物在制备治疗心血管疾病或抗炎药物中的用途。

9.一种式Ⅱ所示的二苯并[b,f]噁庚英环类化合物的制备方法,其特征在于:包括:取干燥香青兰全草,按照干燥香青兰全草和0~60%乙醇的重量体积比1:3加入0~60%乙醇,回流提取2~3次,得到提取液;提取液浓缩至无醇味,得到混悬液,加入蒸馏水得到澄清溶液;将澄清溶液进行大孔吸附树脂柱层析,采用水、30%乙醇、50%乙醇和95%乙醇梯度洗脱,得到4个洗脱部位:水洗脱部位、30%乙醇洗脱部位、50%乙醇洗脱部位、95%乙醇洗脱部位;取50%乙醇洗脱部位,用乙酸乙酯萃取3次,得到乙酸乙酯部位;将乙酸乙酯萃取部位经硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、半制备HPLC,纯化得到式Ⅱ所示的化合物。

10.根据权利要求9所述的二苯并[b,f]噁庚英环类化合物的制备方法,其特征在于:硅胶柱色谱的洗脱剂为二氯甲烷:甲醇=100∶0~0∶100 V∶V;所述的Sephadex LH-20柱色谱的洗脱剂为二氯甲烷:甲醇=1∶1V∶V;所述的半制备HPLC的色谱柱为:CAPCELL PAK PFP(5μm,10mm×250mm),流动相为乙腈:0.1%三氟醋酸水=33∶67V∶V,流速为1.5ml/min。

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