[发明专利]一种含有胺基烷基萘酚结构的噻二唑衍生物药物中间体的制备方法

说明书

本发明涉及医药化工领域，具体的公开了一种含有胺基烷基萘酚结构的噻二唑衍生物药物中间体的制备方法，该制备方法以芳香醛、β‑萘酚和5‑甲基‑1，3，4‑噻二唑‑2‑胺为反应原料，将预设量的反应原料以及催化剂加入到乙醇溶剂中；然后加热到预设温度并进行保温，接着减压蒸馏出乙醇并收集，向余液中加入蒸馏水混合冷却，将析出的固体碾碎、静置和抽滤，滤渣真空干燥后得到含有胺基烷基萘酚结构的噻二唑衍生物。该体系制备含有胺基烷基萘酚结构的噻二唑衍生物的效率较高，从而可以很大程度上减少反应所需要的时间，并且有效地抑制副产物的产生，进而保证所得含有胺基烷基萘酚结构的噻二唑衍生物的产率和纯度。

技术领域

本发明涉及一种生物药物中间体的制备方法，具体涉及一种含有胺基烷基萘酚结构的噻二唑衍生物药物中间体的制备方法，属于医药化工领域。

背景技术

近年来，杂环化合物以其灵活多变的结构和低毒、高活性而与未来药物发展的要求相适应，成为化学药物发展的主要趋势，而含氮、硫杂环在药物研究中战友非常重要的地位。1，3，4-噻二唑作为一类重要的含氮、硫杂环化合物，具有多种生物活性和生理活性，比如具有抗病毒、抗真菌、抗炎、抗结核、抗抑郁和抗癌等活性。另外，含有胺基烷基萘酚结构的化合物也是重要的药物中间体，通过酰胺基的水解反应，可转化为具有重要生理活性的氨基甲基-2-萘酚。因此，含有氨基烷基萘酚结构的噻二唑衍生物作为一种重要的药物中间体，它的制备引起了越来越多药物合成工作者的广泛关注。

传统的含有胺基烷基萘酚结构的噻二唑衍生物的制备常采用多步合成法，这些方法具有很多缺点，比如需要多种含有贵金属的催化剂、反应条件复杂且苛刻、最终产物纯度和收率均比较低以及产生大量的废物带来环境严重的污染等。基于此，国外的ElaheHadadianpour等于2020年使用了一种酸性离子液体[Et₃NH][HSO₄]作为绿色催化剂，在无溶剂条件下，通过β-萘酚、芳香醛和5-取代-1，3，4-噻二唑-2-胺三组分反应制备出了一系列的含有氨基烷基萘酚结构的噻二唑衍生物。该方法具有清洁、高效、容易操作等优点(Facile，efficient and one-pot access to diverse new functionalized aminoalkyland amidoalkyl naphthol scaffolds via green multicomponent reaction usingtriethylammonium hydrogen sulfate([Et₃NH][HSO₄])as an acidic ionic liquidunder solvent-free conditions[J]，Molecular Diversity，2020，24：241～252)。

但是上述制备方法在工业化大规模应用过程中会产生很多缺点，比如催化剂虽然可以循环使用，但是循环使用次数较少且不能再生；催化剂的催化效率和反应选择性较低，使用量和循环使用中的损失量较大；虽然没有使用反应溶剂，但是带来了较长的反应时间以及较多的副产物，产物的提纯过程较为复杂；整个制备过程不能连续化生产。

发明内容

针对现有技术中的问题，本发明提供了一种含有胺基烷基萘酚结构的噻二唑衍生物药物中间体的制备方法。

本发明的目的可以通过以下技术方案实现：

一种含有胺基烷基萘酚结构的噻二唑衍生物药物中间体的制备方法，该制备方法以芳香醛、β-萘酚和5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-胺为反应原料，将预设量的反应原料以及催化剂加入到乙醇溶剂中；室温下磁力搅拌混合均匀，然后加热到预设温度并进行保温，接着减压蒸馏出乙醇并收集，向余液中加入蒸馏水混合冷却，将析出的固体碾碎、静置和抽滤，滤渣真空干燥后得到含有胺基烷基萘酚结构的噻二唑衍生物；

该制备方法的化学反应式为：