[发明专利]一种含有胺基烷基萘酚结构的噻二唑衍生物药物中间体的制备方法在审
申请号: | 202210175233.X | 申请日: | 2022-02-25 |
公开(公告)号: | CN114349718A | 公开(公告)日: | 2022-04-15 |
发明(设计)人: | 岳景风;余婉若;岳景燕 | 申请(专利权)人: | 南京苏亦欣医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D285/135 | 分类号: | C07D285/135;B01J31/02 |
代理公司: | 南京中高专利代理有限公司 32333 | 代理人: | 杜家波 |
地址: | 210000 江苏省南京*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 含有 胺基 烷基 萘酚 结构 噻二唑 衍生物 药物 中间体 制备 方法 | ||
1.一种含有胺基烷基萘酚结构的噻二唑衍生物药物中间体的制备方法,其特征在于,该制备方法以芳香醛、β-萘酚和5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-胺为反应原料,将预设量的反应原料以及催化剂加入到乙醇溶剂中;室温下磁力搅拌混合均匀,然后加热到预设温度并进行保温,接着减压蒸馏出乙醇并收集,向余液中加入蒸馏水混合冷却,将析出的固体碾碎、静置和抽滤,滤渣真空干燥后得到含有胺基烷基萘酚结构的噻二唑衍生物;
该制备方法的化学反应式为:
2.根据权利要求1所述的一种含有胺基烷基萘酚结构的噻二唑衍生物药物中间体的制备方法,其特征在于,该制备方法包括以下步骤:
步骤一:在带有磁力搅拌子和球形冷凝管的单口瓶中加入乙醇,然后按比例加入芳香醛、β-萘酚、5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-胺和催化剂,室温下磁力搅拌均匀形成反应液;
步骤二:将步骤一中的反应液在一个大气压下均匀加热升温至反应液回流,磁力搅拌下保持此温度至原料点消失,随后停止搅拌;
步骤三:将步骤二中的反应液减压蒸馏出乙醇并收集;
步骤四:向步骤三中除去乙醇的余液中加入蒸馏水,磁力搅拌均匀后停止搅拌并自然冷却至室温,析出大量的固体,将析出的固体碾碎、静置和抽滤,滤渣真空干燥后得到含有胺基烷基萘酚结构的噻二唑衍生物。
3.根据权利要求2所述的一种含有胺基烷基萘酚结构的噻二唑衍生物药物中间体的制备方法,其特征在于,步骤一中的芳香醛、β-萘酚和5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-胺的物质的量之比为1:1:1。
4.根据权利要求2所述的一种含有胺基烷基萘酚结构的噻二唑衍生物药物中间体的制备方法,其特征在于,步骤二中保温回流时间为13~27min。
5.根据权利要求2所述的一种含有胺基烷基萘酚结构的噻二唑衍生物药物中间体的制备方法,其特征在于,催化剂的物质的量是所用芳香醛的4~7%。
6.根据权利要求2所述的一种含有胺基烷基萘酚结构的噻二唑衍生物药物中间体的制备方法,其特征在于,以毫升计的乙醇的体积量为以毫摩尔计的芳香醛摩尔量的7~9倍。
7.根据权利要求1所述的一种含有胺基烷基萘酚结构的噻二唑衍生物药物中间体的制备方法,其特征在于,所述芳香醛为苯甲醛、对氯苯甲醛、对羟基苯甲醛、对硝基苯甲醛、对甲基苯甲醛、对甲氧基苯甲醛、邻氯苯甲醛、邻硝基苯甲醛中的任意一种。
8.根据权利要求5所述的一种含有胺基烷基萘酚结构的噻二唑衍生物药物中间体的制备方法,其特征在于,步骤一中催化剂采用的是酸性离子液体催化剂,其结构式为:
9.根据权利要求2所述的一种含有胺基烷基萘酚结构的噻二唑衍生物药物中间体的制备方法,其特征在于,对步骤四中抽滤出的液体进行减压蒸馏出滤液中的水并真空干燥,加入步骤三收集的乙醇组成新的催化体系,然后再按比例加入芳香醛、β-萘酚和5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-胺,室温下磁力搅拌均匀形成反应液,按照上述步骤二至步骤四进行下一轮反应。
10.根据权利要求9所述的一种含有胺基烷基萘酚结构的噻二唑衍生物药物中间体的制备方法,其特征在于,步骤二中回流温度为保持溶剂蒸气不超过球形冷凝管的第二个球。
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