[发明专利]一种夹心冻干赋型制剂及其制备方法

说明书

本发明属于冻干赋型制剂技术领域，特别涉及一种夹心冻干赋型制剂及其制备方法，夹心冻干赋型制剂包括制剂本体和夹心成分，夹心成分以相对聚集的状态被包裹在制剂本体内部，制备时，先将构成制剂本体的各组分充分分散于溶剂，并在对所得的分散液进行速冻的过程中将夹心成分加入到分散液中，使夹心成分被封冻在冻结状分散液中，将所得的混合物进行冻干后得到夹心冻干赋型制剂。

技术领域

本发明属于冻干赋型制剂技术领域，特别涉及一种夹心冻干赋型制剂及其制备方法。

背景技术

冻干制剂种类繁多，目前已广泛应用于医药及食品领域，冻干制剂产品在无水状态下被包装保存，避免了由于水份存在而需要在产品中添加防腐剂、抗菌剂一类的刺激性物质，同时生产制备的过程中无需加热干燥，使产品中的热敏性、不稳定的活性组分得以很好地保存下来，此外，冻干制剂产品在结构上为多孔状态，使用时与水接触易于崩解，有利于保证制剂的溶出性，但是内部的多孔结构也会导致制剂的强度下降，对制剂的脱模、储存、运输等都会产生不利影响，因此实际生产中并不能一味地通过提高制剂的多孔程度来换取崩解效果。

通过在制剂中添加崩解剂物质来提高崩解性能，目前已经有了广泛的研究，崩解剂同有效成分、粘合剂、矫味剂等一同混合后成型为制剂。而对于冻干制剂，是将各组分溶解后，成型冻干除去溶剂，因此一些在溶剂中不稳定或者难溶性的物质往往不适合作为冻干制剂的组分，例如可作为崩解剂的泡腾剂，在冻干制剂制备前期，采用溶剂水进行溶解分散的话，泡腾剂之间会发生酸碱离子反应而消耗掉。这些因素大大限制了这部分组分在冻干制剂中的应用。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供了一种夹心冻干赋型制剂，包括制剂本体和夹心成分，夹心成分以相对聚集的状态被包裹在制剂本体内部，其中，被包裹在制剂本体内部的夹心成分也包括了存在于制剂本体内部的孔道壁表面的那部分夹心成分，

上述的“相对聚集的状态”是相对于构成制剂本体的各组分于制剂本体内的分散状态而言的，构成制剂本体的各组分均基本均匀分散于制剂本体内，

夹心成分与制剂本体之间的质量比为1：0.4～10，

制剂本体是整个夹心冻干赋型制剂的基体，在成分上包括粘结剂和/或骨架剂，当然也可以包括一些功能性活性成分和/或辅助性成分，

其中，粘结剂选自普鲁兰、明胶、黄原胶、魔芋胶、右旋糖酐、海藻胶、阿拉伯胶、瓜尔豆胶、琼脂、羟甲基纤维素、角叉菜胶和果胶中的至少一种，

骨架剂选自具有2～12碳原子的氨基酸中的至少一种，含有2～12碳原子的氨基酸包括甘氨酸、精氨酸、丝氨酸、脯氨酸、丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、羟脯氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸等，

制剂本体中的功能性活性成分和辅助性成分通常是指的在溶剂环境下稳定、不易失效的活性成分和辅助性成分，

辅助性成分选自骨架支持剂、肤感改良剂、抗氧化剂、矫味剂、香精、跨黏膜、透皮吸收促进剂、pH调节剂等；

夹心成分包括在溶剂环境下不稳定的成分和/或于溶剂中溶解度相对较小的成分，当然也可以包括其他一些常规成分，

例如在水环境中不稳定的泡腾型崩解剂或一些遇水易失效的活性成分，泡腾型崩解剂如柠檬酸、苹果酸、硼酸、酒石酸、富马酸、碳酸氢钠、碳酸钠等，

这里“溶解度相对较小”具体是指的该成分的添加量在常温、常压下无法完全溶解于该冻干制剂整体宏观体积的溶剂量中，于溶剂中溶解度相对较小的成分如分子量大、粘度高的活性营养成分等，

上述的其他一些常规成分可参照上述的构成制剂本体的功能性活性成分和/或辅助性成分。