[发明专利]一种卡比多巴的合成方法

权利要求书

1.一种卡比多巴的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将N-羟基氨基甲酸叔丁酯、对甲苯磺酰氯以及碱在有机溶剂中反应，随后纯化处理得到(对甲苯磺酰氧基)氨基甲酸叔丁酯；

(2)将(对甲苯磺酰氧基)氨基甲酸叔丁酯、(S)-2-氨基-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-甲基丙酸盐酸盐以及碱在混合有机溶剂体系下反应，随后纯化处理得到(S)-2-(2-(叔丁氧基羰基)肼基)-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-甲基丙酸；

(3)将盐酸与(S)-2-(2-(叔丁氧基羰基)肼基)-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-甲基丙酸密封加热进行脱保护，然后脱色，中和，最后纯化处理得到卡比多巴。

2.根据权利要求1所述的卡比多巴的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，N-羟基氨基甲酸叔丁酯、碱、对甲基苯磺酸氯的摩尔比为1:1.1～1.5:1.05～1.45。

3.根据权利要求1所述的卡比多巴的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，投料温度为-10～5℃；反应温度为25～35℃；反应时间为2～3.5h。

4.根据权利要求1所述的卡比多巴的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，纯化处理包括：反应结束后，将反应液进行水洗，有机相干燥过滤后浓缩，浓缩物纯化，然后抽滤干燥，得到(对甲苯磺酰氧基)氨基甲酸叔丁酯。

5.根据权利要求1所述的卡比多巴的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，(对甲苯磺酰氧基)氨基甲酸叔丁酯、(S)-2-氨基-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-甲基丙酸盐酸盐与碱的摩尔比为1～2:1:2～4。

6.根据权利要求1所述的卡比多巴的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，反应温度为25～35℃；反应时间为0.5～1.5h。

7.根据权利要求1所述的卡比多巴的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的纯化处理包括：反应结束后，将反应液加水稀释后用有机溶剂萃取；水相调节pH至酸性，用有机溶剂萃取；将有机相合并，干燥过滤，浓缩得到(S)-2-(2-(叔丁氧基羰基)肼基)-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-甲基丙酸。

8.根据权利要求1所述的卡比多巴的合成方法，其特征在于，步骤(3)中，盐酸以12mol/L的HCl计，(S)-2-(2-(叔丁氧基羰基)肼基)-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-甲基丙酸与盐酸的质量比为1:9～12。

9.根据权利要求1所述的卡比多巴的合成方法，其特征在于，步骤(3)中，脱保护的反应温度为110～145℃；反应时间为3～4h。

10.根据权利要求1所述的卡比多巴的合成方法，其特征在于，步骤(3)中，所述的纯化处理包括：反应结束后，降温，减压浓缩后浓缩物用水溶解，再用有机溶剂萃取，收集水相，脱色并调节pH值至1.5～3.5，降温析晶得到卡比多巴。