[发明专利]一种波生坦固体药物组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种波生坦固体药物组合物及其制备方法，属于制药技术领域。本发明的技术方案是一种波生坦固体药物组合物，其含有：波生坦固体分散体、填充剂、助悬剂、甜味剂、缓冲盐、矫味剂、润滑剂，波生坦固体分散体使用热熔挤出法制备。本发明克服了现有技术的儿童使用顺应性差的缺陷，有很好的临床应用前景。本发明制备方法简便，宜于工业化生产，有较大的实用价值。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及到一种波生坦药物组合物及其制备方法。

背景技术

肺动脉高压(PAH)是指肺动脉压力升高超过一定界值的一种血流动力学和病理生理状态，可导致右心衰竭，可以是一种独立的疾病，也可以是并发症，还可以是综合征，是一种常见病、多发病，且致残率与病死率均很高。肺动脉高压常见于先天性心脏病，在儿童时期各年龄阶段均可发病。

波生坦为双重内皮素受体拮抗剂，对内皮素受体A(ETA)和内皮素受体B(ETB)均有亲和力。波生坦可降低肺血管和全身血管阻力，并且在不增加心率的情况下增加心脏输出量。波生坦与内皮素竞争性地结合ETA和ETB受体，它与ETA受体的亲和力稍高于与ETB受体的亲和力。

波生坦(Bosentan)，化学名为4-叔丁基-N-[6-(2-羟基乙氧基)-5-(2-甲氧基苯氧基)-2-(2-嘧啶基)-4-嘧啶基]苯磺酰胺一水合物，结构式如下：

波生坦不溶于水，其溶解性属于pH依赖型，随着pH增加，溶解度增大，如下表：

介质	溶解度
pH1.2	0.1mg/100ml
pH4.0	0.1mg/100ml
pH5.0	0.2mg/100ml
pH7.5	43mg/100ml
pH8.0	53mg/100ml
pH8.5	93mg/100ml
水	1.0mg/100ml