[发明专利]一种波生坦固体药物组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种波生坦固体药物组合物，其特征在于，所述固体药物组合物中含有如下重量份比：原料预处理波生坦200～600重量份，药学上可接受的辅料填充剂300～700重量份，助悬剂40～80重量份、润滑剂2～6重量份。

2.根据权利要求1所述的固体药物组合物，其特征在于，所述预处理波生坦选自波生坦固体分散体、微粉化波生坦中的一种或两种；所述微粉化波生坦的粒径为5nm-30nm；所述填充剂选自微晶纤维素、硅化微晶纤维素、淀粉、可压性淀粉、乳糖、糊精、糖粉、无机盐类、甘露醇中的至少一种；所述助悬剂选自黄原胶、羧甲纤维素钠、羟丙甲纤维素、微晶纤维素、西黄蓍胶、山梨醇、甘露醇、海藻酸钠中的至少一种；所述润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、二氧化硅、微粉硅胶中的至少一种；所述预处理波生坦、填充剂、助悬剂、润滑剂的重量份比为：预处理波生坦300～500重量份、填充剂400～600重量份、助悬剂50～70重量份、润滑剂3～5重量份；所述固体药物组合物的剂型为颗粒剂、口服干混悬剂中的一种。

3.根据权利要求2所述的固体药物组合物，其特征在于，所述微粉化波生坦的粒径为10nm-20nm；所述填充剂为微晶纤维素、淀粉中的一种，所述助悬剂为黄原胶、羟丙甲纤维素的一种，所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉中的一种；所述预处理波生坦、填充剂、助悬剂、缓冲盐、润滑剂的重量份比为：预处理波生坦400重量份、填充剂500重量份、助悬剂60重量份、润滑剂4重量份。

4.根据权利要求2所述的固体药物组合物，其特征在于，所述波生坦固体分散体的制备方法包括如下步骤：

(11)将固体分散体的载体与波生坦混合；

(12)将步骤(11)的混合物热熔挤出；

(13)收集步骤(12)的热熔挤出产物，粉碎，得到波生坦固体分散体。

5.根据权利要求4所述的固体药物组合物，其特征在于，所述步骤(11)中载体与波生坦的混合方式为粉末直混或辅料干法制粒后混合；所述步骤(12)中热熔挤出温度为110℃～200℃，物料温度120～140℃，转速50～200RPM；所述步骤(13)中，热熔挤出产物粉碎后粒径不大于20目。

6.根据权利要求4所述的固体药物组合物，其特征在于，所述固体分散体的载体选自聚乙二醇、共聚维酮(PVP VA64)、聚乙烯己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物脂肪醇聚氧乙烯醚、壬基酚聚氧乙烯醚、枸橼酸、琥珀酸、去氧胆水、大豆磷脂、甘露醇、木糖醇、山梨醇、半乳糖、泊洛沙姆、邻苯二甲酸酯类、环氧化大豆油、环氧油酸丁酯中的至少一种。

7.根据权利要求6所述的固体药物组合物，其特征在于，所述固体分散体的载体选自聚乙烯己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物和聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种。

8.根据权利要求1所述的固体药物组合物，其特征在于，所述固体药物组合物还含有甜味剂、矫味剂和缓冲盐中的至少一种，所述甜味剂选自糖精钠、糖精、安赛蜜、蔗糖、麦芽糖醇、木糖醇、果糖、山梨醇中的至少一种；所述矫味剂选自草莓香精、香蕉香精、桔子香精、蓝莓香精、苹果香精、柠檬香精中的至少一种；所述缓冲盐选自枸橼酸、枸橼酸钠、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、碳酸氢钠、苹果酸中的至少一种；所述固体药物组合物中，甜味剂、矫味剂、缓冲盐与预处理波生坦的重量份比为预处理波生坦200～600重量份、甜味剂10～30重量份、矫味剂5～20重量份、缓冲盐30～60重量份。

9.根据权利要求2至8任一项所述的固体药物组合物，其特征在于，所述预处理波生坦为波生坦固体分散体。

10.权利要求9所述的固体药物组合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

(21)将固体分散体的载体与波生坦混合，所得混合物在挤出温度130～160℃，物料温度140～150℃，转速50～150RPM下进行热熔挤出，所得的热熔挤出产物粉碎，得波生坦固体分散体；

(22)将所述填充剂、助悬剂、甜度剂、缓冲盐、矫味剂与润滑剂直接混合或干法制粒后粉碎过筛制备药用辅料颗粒粉末；

(23)将步骤(21)制备的波生坦固体分散体与步骤(22)制备的辅料粉末混合，即得。