[发明专利]共培养CIK细胞和TABP-EIC-WTN细胞联合在治疗前列腺癌中的用途

说明书

本发明公开了共培养CIK细胞和TABP‑EIC‑WTN细胞联合在治疗前列腺癌中的用途，所述TABP‑EIC‑WTN细胞为由一个或多个本发明经筛选得到的WTN多肽通过linker串联作为抗原识别区得到的肿瘤抗原结合肽‑工程化免疫细胞，经实验验证发现，所述共培养CIK细胞和TABP‑EIC‑WTN细胞两者联合对前列腺癌具有较好的治疗效果，本发现为前列腺癌的治疗提供了一种新的有效治疗方法。

技术领域

本发明属于生物医学技术领域，具体地，本发明涉及共培养CIK细胞和TABP-EIC-WTN 细胞联合在治疗前列腺癌中的用途。

背景技术

目前，肿瘤已成为世界上继心血管疾病的第二大死因，患者人数也在逐年增加。当前肿 瘤治疗的方法主要包括手术、放疗、化疗和靶向药物治疗等，但是，这些传统的肿瘤治疗方 法均存在一定的局限性。区别于传统的肿瘤治疗方法，肿瘤免疫治疗并非直接作用于病灶， 而是通过调节人体的免疫防御机制对抗肿瘤。近年来，肿瘤免疫治疗新靶点和新技术的涌现 也反映出了肿瘤免疫疗法的无限潜能，肿瘤免疫治疗是指通过增强机体的免疫系统，来控制 和杀灭肿瘤的一种治疗方法。随着肿瘤免疫治疗手段的不断发展运用和临床治疗，它已逐渐 成为继手术治疗，放射治疗和化疗之后的“第四大”肿瘤治疗方法。相较于传统治疗方法， 肿瘤免疫治疗具有副作用小、特异性强、杀瘤谱广、低复发率等优点。

肿瘤免疫治疗主要分为主动免疫治疗、被动免疫治疗和过继性免疫疗法三大类，其中， 主动免疫治疗是指给机体输入具有抗原性的疫苗，刺激机体免疫系统产生抗肿瘤免疫以治疗 肿瘤的方法；被动免疫治疗是指通过对机体注入外源性的免疫物质，由这些外源物质引起免 疫反应、抑制信号通路和输送药物至病灶来发挥抗肿瘤作用的肿瘤免疫治疗手段；过继性免 疫疗法是一种将供体的淋巴细胞移植到受体体内，以增强受体免疫功能的治疗方法。过继性 免疫疗法分为特异性和非特异性两类。目前正在开发且最有应用前景的肿瘤免疫治疗方法之 一为嵌合抗原受体(Chimeric antigen receptor，CAR)免疫细胞疗法，CAR是一种经基因工 程改造的能够靶向特异性抗原的受体。这种靶向特异性可导致对肿瘤细胞产生细胞毒性，杀 死肿瘤细胞，目前研究进展最为迅速的肿瘤免疫疗法为CAR-NK和CAR-T疗法。

细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine-induced killer cells，CIK)，又称细胞因子激活杀伤 细胞，是一组T细胞-自然杀伤细胞(NK)样表型的适应免疫细胞混合体。临床上医生可通 过向外周血单核细胞或脐带血单核细胞中注入干扰素-γ、抗CD3单克隆抗体、重组人体白 细胞介素1族和2族等细胞因子诱导形成杀伤细胞。通常情况下，免疫细胞通过识别呈递在 受感染细胞表面的主要组织相容性复合体(MHC)而释放细胞因子，引发细胞裂解或细胞 凋亡。然而，CIK细胞具备不受MHC分子限制的杀伤作用，能够识别未能呈递抗原或MHC 的受感染细胞甚至恶性肿瘤细胞，并产生迅速及准确的免疫反应。而这些未能呈递MHC的 异常细胞不能被T细胞识别及清除，该特征使得CIK细胞成为治疗癌症及病毒感染的潜在 治疗方法之一。

目前，本领域主要面临的技术问题包括：肿瘤免疫疗法虽取得了一定的进展，但是仍存 在有效率低等问题；嵌合抗原受体免疫细胞疗法依赖于特异性的肿瘤相关抗原明确的肿瘤类 型，若所述肿瘤的肿瘤相关抗原不明确或未经鉴定，则无法基于肿瘤相关抗原制备相关特异 性识别的单链抗体序列，进而也就无法构建能够有效地识别肿瘤细胞的特异性CAR，以及 特异性识别并杀伤肿瘤细胞的CAR-T或CAR-NK细胞；抗体的制备周期长、特异性结合效 率普遍偏低。鉴于此，本发明的目的在于将共培养CIK细胞和TABP-EIC-WTN细胞联合用 于前列腺癌的治疗中，经验证表明共培养CIK细胞和TABP-EIC-WTN细胞两者联合可增强 对前列腺癌细胞的杀伤效果。

发明内容

为了解决目前本领域存在的上述技术问题，本发明的目的在于提供共培养CIK细胞和 TABP-EIC-WTN细胞联合在治疗前列腺癌中的用途，本发明首次提出将共培养CIK细胞和 TABP-EIC-WTN细胞两者联合用于前列腺癌的治疗中，且通过实验证明了上述联合可增强 对前列腺癌细胞的杀伤效果。